Mayo klinikos mokslininkai nustatė, kad interleukino-23 receptorius (IL-23R) yra svarbus ląstelių senėjimo ir senėjimo biologinis žymeklis pelėms ir žmonėms. Eksperimentai rodo, kad IL-23R kiekis kraujyje didėja su amžiumi ir gali sumažėti, atspindėdamas senstančių ląstelių valymąsi, naudojant senolitinį gydymą.
Ląstelių senėjimas įvyksta, kai ląstelės nustoja dalytis, bet nesukelia apoptozės mechanizmų, kurie leistų joms natūraliai mirti. Vietoj to, jie yra įstrigę į zombius panašioje būsenoje, kur jie vis dar turi norą maitintis ir vykdyti medžiagų apykaitos veiklą, tačiau vis labiau nenuosekliai perduoda ląstelių signalus ir padidėja priešuždegiminių citokinų sekrecija.
Senstančių ląstelių aktyvumas buvo susijęs su keliomis su amžiumi susijusiomis ligomis, įskaitant imuninės, širdies ir kraujagyslių, medžiagų apykaitos, plaučių, raumenų ir kaulų sistemos bei neurologines sistemas.
Mokslininkai ieško biomarkerio, kuris patikimai įvertintų aktyvių senstančių ląstelių kiekį organizme. Jei šis biologinis žymeklis randamas, jis gali informuoti apie klinikines intervencijas, galbūt įsikišant prieš atsirandant ligos sąlygoms.
Tyrime „IL-23R yra su senėjimu susijęs cirkuliuojantis ir audinių senėjimo biomarkeris“, paskelbtas Gamtos senėjimasmokslininkai siekė nustatyti su senėjimu susijusius biomarkerius ir išmatuoti jų reakciją į skirtingus gydymo būdus įvairaus amžiaus pelėms.
Grupė ištyrė 92 plazmos baltymus per Olink Target 96 Mouse Exploratory skydelį ir galiausiai išanalizavo 67 (25 buvo neįtraukti dėl mažo aptikimo arba jo visai nebuvo).
Audiniai, įskaitant inkstus, kepenis, blužnį, smegenų žievę, riebalus ir plaučius, buvo ištirti naudojant realaus laiko PGR, siekiant nustatyti 21 geno ekspresiją, susijusią su senėjimo sekretais ir uždegimo žymenimis.
Taikant trumpalaikes intervencijas su vaistais, kurie išvalo senstančias ląsteles, įskaitant venetoklaksą, navitoklaksą, fisetiną ir liuteoliną, taip pat transgeninius klirenso metodus, nukreiptus į p16 teigiamas senstančias ląsteles, pelėms buvo tiriami plazmos baltymų ir audinių transkriptų pokyčiai.
Analizės parodė, kad trys iš tirtų plazmos baltymų, IL-23R, CCL5 ir CA13, parodė su amžiumi susijusius kraujotakos ir audinių pokyčius, rodančius galimą biomarkerio žymenų gyvybingumą.
Nuo amžiaus priklausantis IL-23R ir CCL5 padidėjimas buvo panaikintas gydant senolitiniu būdu, o CA13 lygis, kuris paprastai mažėja su amžiumi, buvo atkurtas iki jaunesnio lygio.
Tyrėjai nustatė, kad IL-23R yra perspektyviausias plazmos baltymų biomarkeris dėl akivaizdaus ir nuoseklaus ryšio su senėjimu įvairiuose audinių parametruose. IL-23R padidėjo su amžiumi tiek pelėms, tiek žmonėms ir turėjo tvirtą reakciją į senolitines intervencijas.
Stipri koreliacija tarp IL-23R ir kitų gerai apibrėžtų senėjimo audinių žymenų daro jį potencialiu patikimu sisteminės senstančių ląstelių naštos biomarkeriu, kuris yra svarbi nauja priemonė tirti ir galbūt užkirsti kelią su amžiumi susijusioms ligoms.