Naujas atradimas paaiškina, kodėl liesi žmonės dažniau miršta nuo MAFLD

Naujas atradimas paaiškina, kodėl liesi žmonės dažniau miršta nuo MAFLD

Ligos, sindromai

Vestmedo medicinos tyrimų instituto (WIMR) Storr Liver centro atliktas pirmasis pasaulyje tyrimų atradimas nustatė, kodėl liesų žmonių, sergančių su metaboline disfunkcija susijusia suriebėjusia kepenų liga (MAFLD), mirtingumas yra didesnis nei jų nelieknių kolegų.

Tyrimas, paskelbtas m Tarptautinė hepatologijasuteikia naują narkotikų tikslą kuriant galimai gyvybę gelbstinčius gydymo būdus, taip pat galimybę padidinti ankstyvą aptikimą.

MAFLD paveikia iki trečdalio pasaulio gyventojų ir yra pagrindinė paskutinės stadijos kepenų ligos, kepenų vėžio ir kepenų transplantacijos priežastis. Australijoje pranešta, kad MAFLD paplitimas yra 20–30% ir yra dažniausia kepenų liga.

Nors paprastai yra susiję su antsvoriu, nutukimu ir 2 tipo cukriniu diabetu, iki 20% asmenų, sergančių MAFLD, laikomi liesais.

Sidnėjaus universiteto mokslų daktaras. Studentas Mohammadas Alarabi, pirmasis tyrimo autorius, sako: „Nepaisant to, kad jie apskritai yra sveikesni nei jų antsvorio ar nutukusių kolegų, liesų žmonių, sergančių MAFLD, ilgalaikė prognozė yra prastesnė. Mes nusprendėme suprasti mechanizmus, kurie sukelia šį, atrodytų, prieštaringą rezultatą. “

Tyrėjų komanda sutelkė savo pastangas į telomerus – apsaugines struktūras, esančias chromosomų gale. Alarabi sako: „Telomerai apsaugo chromosomos galą nuo susidėvėjimo ir susipainiojimo.

„Kiekvieną kartą, kai ląstelė dalijasi, dalis telomerų nupjaunama. Galiausiai telomerai tampa tokie trumpi, kad ląstelė miršta.”

Telomerų sutrumpėjimas yra susijęs su padidėjusiu sergamumu ir mirtingumu nuo kelių ligų.

Alarabi paaiškina: „Mes iškėlėme hipotezę, kad telomerų praradimas didėja tuo metu, kai reikia žymiai didesnio energijos poreikio ar metabolinio streso. Ilgainiui tai gali padidinti ląstelių mirtį ir prastesnius rezultatus.”

Šiame tyrime mokslininkų grupė parodė, kad augimo / diferenciacijos faktorius-15 (GDF-15), baltymas, padedantis reguliuoti ląstelės reakciją į sužalojimą, yra sumažintas liesiems asmenims, sergantiems MAFLD.

Ląstelėms bandant prisitaikyti prie šio GDF-15 sumažėjimo, dėl to padaugėja molekulių, vadinamų endogeninėmis reaktyviosiomis deguonies rūšimis (ROS). ROS padidėjimas gali pakenkti telomerams ir sukelti ląstelių mirtį.

„GDF-15 sumažėjimo ir ROS padidėjimo derinys lemia greitesnį telomerų praradimą“, – sako Alarabi.

„Mes sugebėjome parodyti, kad telomerų sutrumpinimas iš dalies gali paaiškinti padidėjusį liesų asmenų mirtingumą su MAFLD.

„Mes sakome „iš dalies“, nes yra dar vienas veiksnys, kuris, mūsų manymu, turi įtakos mirtingumo rodikliams.

„Kaip rodo pavadinimas, „riebios kepenys” dažniausiai siejamos su antsvoriu ir nutukimu. Daugelis sveikatos priežiūros specialistų nemano, kad liesas žmogus gali turėti riebias kepenis. Tai reiškia, kad daugeliui liesų asmenų MAFLD diagnozuojama daug vėliau, nei jų ne. – liesos kolegos, todėl gydymas vėluoja.

„Tai taip pat gali iš dalies paaiškinti padidėjusį liesų asmenų, sergančių MAFLD, mirtingumą”, – sako Alarabi.

Kitas tyrimo grupės žingsnis yra ieškoti gydymo būdų, kurie galėtų sustabdyti ROS padidėjimą, sumažinti telomerų praradimą ir padidinti liesų žmonių, sergančių MAFLD, išgyvenamumą.

Alarabi priduria: „Mes taip pat tikimės sukurti biomarkerį, kuris galėtų nustatyti padidėjusį ROS ir pagerinti ankstyvą MAFLD aptikimą liesiems asmenims“.

Pateikė Westmead medicinos tyrimų institutas