Vos prieš penkerius metus šeimos sukūrimas buvo beveik negirdėtas pacientams, sergantiems cistine fibroze (CF). O besilaukiantiems tėvams dažnai būdavo didžiulis šokas, kai jų vaikui buvo diagnozuota CF.
CF serga apie 100 000 žmonių visame pasaulyje, įskaitant 3 700 australų, CF yra paveldimas sutrikimas, kai vienas iš 25 žmonių turi pakitusį geną. Kai žmogus turi dvi to geno kopijas, organizmo gleivės ir prakaitas tampa labai tiršti ir sūrūs, smarkiai pažeidžiantys plaučius ir virškinimo sistemą.
Kadangi šiuo metu CF nėra išgydoma, žmonėms, sergantiems šia liga, reikalinga intensyvi kasdienė fizioterapija, skirta plaučiams ir kvėpavimo takams išvalyti, daugybė vaistų ir dažnos hospitalizacijos.
Laimei, CF kraštovaizdis dabar dramatiškai keičiasi.
Per pastaruosius 10 metų prognozuojama pacientų, sergančių CF, gyvenimo trukmė pailgėjo nuo 40 metų iki 71,6 metų, jei gydymas Trikafta vaistais pradedamas paauglystėje.
Trikafta ir kitų vaistų sėkmė taip pat reiškia, kad daugiau žmonių, sergančių CF, pirmą kartą tampa tėvais.
Tačiau tai ne tik teikia džiaugsmo, bet ir sukuria iššūkį. Kadangi šiuo metu CF gydymas yra patvirtintas tik vyresniems nei dvejų metų vaikams, žmonės ieško labai reikalingų patarimų, kaip saugiai vartoti šiuos vaistus nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Mūsų naujausias tyrimas su gyvūnais, paskelbtas m Biomedicina ir farmakoterapija nustatė, kad CF vaistai prasiskverbia per placentą ir kaupiasi vaisiaus audiniuose.
Taip pat pirmą kartą parodėme, kad Trikafta patekimo į besivystančias smegenis neriboja vaisiaus kraujo ir smegenų barjerai (BBB) – kraujagyslių ir audinių tinklas, leidžiantis vandeniui ir deguoniui patekti į smegenis, tačiau neleidžiantis patekti į bakterijas ir kai kurie vaistai. Tas tyrimas paskelbtas Britų farmakologijos žurnalas.
Norėdami daugiau suprasti, kaip Trikafta veikia žmogaus vaisiaus vystymąsi, dabar pradedame tyrimą, kuriame dalyvauja moterys ir kūdikiai su CF ir be jo, kad būtų galima geriau nukreipti gydymą.
Nėštumas ir CF
Trifkafta yra labai veiksmingos moduliacinės terapijos (HEMT) dalis, kuri koreguoja pagrindinius genetinius pokyčius, sukeliančius CF ligą, sumažindama poveikį plaučiams ir virškinimo sistemai.
Klinikiniuose Trikafta tyrimuose nėščios moterys buvo neįtrauktos, nes buvo tikimasi, kad CF sergančios moterys nepastotų dėl šios būklės padarinių ir trumpesnės gyvenimo trukmės.
Tačiau tai nėra kažkas, ką mes matome klinikoje.
Nėštumų skaičius JAV padvigubėjo nuo maždaug 300 2019 m. iki beveik 700 po Trikafta patvirtinimo.
Australijoje Trikafta buvo įtraukta į farmacijos išmokų schemą (PBS) 2022 m. kovo mėn., o nuo to laiko CF sergančių motinų nėštumų skaičius nuolat išaugo iki maždaug 60 2023 m.
Per tą laiką keletas gydytojų klinikinių ataskaitų taip pat nustatė, kad visi HEMT komponentai praeina per placentą.
Taigi pacientai šiuo metu susiduria su didžiule dilema. Jei jie nutraukia gydymą vaistais, jų plaučių funkcija vėl susilpnėja, todėl jiems ir jų kūdikiui kyla didesnė priešlaikinio gimdymo rizika.
Tačiau Trikafta šiuo metu yra patvirtinta tik JAV Maisto ir vaistų administracijos Maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirta naudoti dvejų ir vyresniems vaikams.
Taigi, viena vertus, jei motina, serganti CF, vartoja Trikafta, negimusis vaikas neturėtų būti veikiamas nereikalingų vaistų, nes poveikis vis dar nežinomas. Kita vertus, negimusiam vaikui, sergančiam CF, ankstyvas poveikis gali būti labai naudingas, nes jis gali užkirsti kelią kai kuriems negrįžtamiems simptomams, pavyzdžiui, vyrų nevaisingumui, kuris prasideda prieš gimimą.
Apskaičiuota, kad iki 2025 m. 90 procentų CF pacientų bus gydomi HEMT, todėl šeimoms ir gydytojams skubiai reikia patikimos informacijos iš didesnių tyrimų, kad galėtų priimti pagrįstus sprendimus.
Turime vengti šeimų, kurios nejaustų, kad jų vienintelė galimybė yra vartoti vaistus nuo CF, nesilaikant dabartinių rekomendacijų.
Geresnių nurodymų tėvams kūrimas
Remiantis atskirų klinikinių atvejų ataskaitomis, mūsų naujausi tyrimai parodė, kad Trikafta vartojant nėštumo metu, ji prasiskverbia pro placentą gyvūnų modeliuose ir kaupiasi pagrindiniuose cistinės fibrozės audiniuose, įskaitant kasą, kepenis, plaučius ir smegenis.
Tai reikšminga išvada, visų pirma todėl, kad pabrėžiamas ilgalaikio stebėjimo poreikis kūdikiams, kurie anksti buvo gydomi Trikafta, tačiau tai taip pat yra daug žadantis naujas gydymo būdas. Jei saugu, Trikafta kaupimasis kūdikio organizme gali padėti sumažinti ankstyvą CF poveikį.
Tačiau vis dar trūksta didesnių duomenų rinkinių, kad galėtume teikti geriausias rekomendacijas pacientams.
Atsižvelgdama į tai, mūsų komanda atlieka du pagrindinius tyrimus.
Pirmasis yra bendradarbiaujant su docento Martino Donnelley laboratorija Adelaidės universitete, siekiant ištirti ankstyvojo Trikafta poveikio naudą ir galimą riziką.
Šiuo projektu bus matuojamas Trikafta lygis nėštumo metu tiek motinai, tiek kūdikiui. Ištyrus tai su CF sergančiomis ir nesergančiomis motinomis bei jų kūdikiais, mes suprasime, kaip Trikafta absorbuojamas ir juda per placentą.
Norime suprasti, ar narkotikų poveikis ankstyvame amžiuje yra saugus moterims, sergančioms CF, ir jų vaikams, ir ar tai lemia CF simptomų prevenciją ar atitolimą.
Antrojo tyrimo metu bendradarbiavome su profesore Jen Taylor-Cousar iš Kolorado universiteto. Profesorius Taylor-Cousar vadovauja tyrimui Motinos ir vaisiaus rezultatai moduliatorių eroje (gegužės gėlės) – pirmasis, įvertinantis plaučių funkcijos pokyčius moterims, sergančioms CF ir vartojančioms HEMT nėštumo metu ir dvejus metus po jo.
Arčiau gydymo
Mūsų tikslas šiuo tyrimu yra suteikti daug žinių apie motinos ir kūdikio CF sveikatą, pateikiant plačius ir ilgalaikius saugos duomenis apie Trikafta vartojimą nėštumo metu.
Tačiau svarbu tai, kad modelis prideda dar vieną, dar daugiau žadančią dimensiją: jei Trikafta nėštumo metu yra saugi, ar ankstyvas šių vaistų vartojimas atitolina kūdikio simptomų atsiradimą?
Tai gali prilygti kažkam artimam gydymui.
Teigiami rezultatai reikštų paradigmos pokytį HEMT skyrimo nėštumo metu ir cistinės fibrozės (ir galbūt kitų ligų) gydymo gimdoje.
Galiausiai norime paversti savo išvadas gydymo būdais, kurie sustabdo CF simptomų vystymąsi ir progresavimą, paverčiant šias žinias klinikinėmis gairėmis.
Mūsų galutinis tikslas būtų pakeisti Trikafta ženklinimą nėščioms moterims ir vaikams iki 2 metų amžiaus.
Svarbu tai, kad šis tyrimas taip pat suteiks moterims, sergančioms cistine fibroze, normalumo jausmą – normalų nėštumą ir visus nuostabius išgyvenimus, kuriuos jis atneša.