Paskelbta šiandien m Vėžio ląstelėtyrimo, kurį vadovavo Vall d'Hebron Onkologijos instituto (VHIO) Prostatos vėžio transliacijos tyrimų grupės vadovas Joaquinas Mateo, rezultatai rodo, kad DNR/RNR medžiaga, esanti cirkuliuojančiose tarpląstelinėse pūslelėse, kurias į kraują išskiria naviko ląstelės, užfiksuoja. vėžio genomika ir transkriptominė evoliucija pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu.
„Mūsų išvados atveria galimybes terapinio atsako biologiniams žymenims ir įgytam atsparumui vaistams padėti priimti klinikinius sprendimus atskiriems pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu per visą ligos eigą“, – sako Mateo, Vall d'Hebron universitetinės ligoninės (HUVH) medicinos onkologas. Vall d'Hebron Campus ir šio VHIO vadovaujamo tyrimo autorius.
Prostatos vėžys yra antras pagal dažnumą vėžys pasaulyje ir penkta pagrindinė vyrų mirties nuo vėžio priežastis 2022 m. visame pasaulyje dėl 1,5 mln. naujų atvejų ir 397 000 mirčių. Nuo XX a. dešimtojo dešimtmečio vidurio mirtingumas sumažėjo daugelyje dideles pajamas gaunančių šalių. greičiausiai tai atspindi gydymo pažangą ir ankstyvą aptikimą. Šiais laikais dauguma pacientų, kuriems diagnozuotas prostatos vėžys ankstyvoje stadijoje, gali būti išgydomi taikant vėžio operaciją, radioterapiją ar brachiterapiją su hormonų terapija arba be jos.
Sergant metastazavusiu prostatos vėžiu, naujos sisteminės terapijos, gydymas hormonais arba chemoterapija pagerino pacientų išgyvenamumą šioje aplinkoje, tačiau atsakas į gydymą yra labai nevienalytis, o navikai ilgainiui sukelia atsparumą vėžio vaistams.
„Naujų priemonių kūrimas ir naujų atsako ir atsparumo biologinių žymenų identifikavimas yra labai svarbūs nustatant ir pritaikant gydymo strategijas, pagrįstas atskirų pacientų naviko evoliucijos stebėjimu”, – priduria Mateo.
Cirkuliuojančios tarpląstelinės pūslelės
Įprastomis sąlygomis tarpląstelinės pūslelės yra tarpląstelinio ryšio kanalai ir įvairių biologinių procesų tarpininkai. Šiose nevienalytėse dalelėse yra baltymų, lipidų, metabolitų, RNR ir DNR. Tarpląstelinės pūslelės, kurias gamina naviko ląstelės, skatina vėžio ląstelių ryšį, o jų baltymų apkrovos sudėtis vaidina pagrindinį vaidmenį auglio progresavime, imuninės sistemos reguliavime ir metastazėse.
„Tačiau auglio tarpląstelinių pūslelių, kaip kliniškai svarbių DNR ir RNR biomarkerių šaltinio, potencialas iš esmės lieka neištirtas. Dabar sukūrėme naują skystos biopsijos programą, skirtą vėžinių ląstelių išskiriamų cirkuliuojančių pūslelių analizei, ir atlikome daugiafunkcinį profiliavimą. genominis ir transkriptominis šių navikų apibūdinimas“, – aiškina Irene Casanova, Joaquino Mateo grupės asocijuotoji tyrėja ir pirmoji šio pranešimo straipsnio autorė.
Metastazavusio prostatos vėžio transkriptominis ir genominis profiliavimas skystoje biopsijoje
Tyrėjai išanalizavo skystąsias biopsijas, surinktas plazmos mėginiais per visą ligos eigą, iš retrospektyvinės 53 metastazavusių kastracijai atsparių prostatos vėžiu sergančių pacientų, kurie buvo gydomi hormonų terapija arba chemoterapija, kohortos. Jie tyrė DNR ir RNR cirkuliuojančiose tarpląstelinėse pūslelėse, kurių rezultatai patvirtina, kad šiose pūslelėse yra iš naviko kilusios genetinės medžiagos, kuri gali padėti nustatyti specifines naviko ląstelėse esančias mutacijas ir prognozuoti ligos raidą.
Naudojant naujai sukurtą skystos biopsijos metodą, išvados rodo, kad cirkuliuojančiose pūslelėse esanti DNR ir RNR atspindi metastazavusio prostatos vėžio genomines ir transkriptomines savybes. Be to, mRNR ekspresijos analizės rezultatai, pirmą kartą atliekami ekstraląstelinėse pūslelėse skystose biopsijose, leidžia stebėti šių navikų terapijos pokyčius.
„Transkriptominių požymių tyrimas skystos biopsijos būdu klinikiniuose mėginiuose dažniausiai buvo nesėkmingas dėl greito RNR skilimo, kai jos neapsaugo ląstelės membrana. Mūsų tyrimas rodo, kad naviko mRNR, įdėta į cirkuliuojančias ekstraląstelines pūsleles, yra apsaugota ir todėl yra perspektyvus kliniškai svarbios informacijos šaltinis“, – priduria Casanova.
Atliekant bendradarbiaujant su kolegomis iš Principe Felipe tyrimų instituto (CIPF) Valensijoje ir Ispanijos nacionaliniame vėžio tyrimų centre (CNIO), Madride, Ispanijoje, tyrėjai apibūdino šių navikų transkriptominį profilį, kuris galėtų būti biomarkeris. atsakas arba atsparumas terapijai. Jų išvados taip pat galėtų išplėsti galimybes tirti vėžį iš minimaliai invazinių skystų biopsijų.
„Atsparumas vaistams tebėra pagrindinis iššūkis veiksmingiau gydant vėžį. Prisitaikantys atsparumo mechanizmai atsiranda greičiau ir dinamiškiau nei mutacijos, sukeliančios įgytą atsparumą. Stebėdami šiuos pokyčius, kai jie atsiranda atliekant skystą biopsiją, bus galima priimti klinikinius sprendimus realiuoju laiku ir pasirinkti adaptyvūs gydymo būdai, padedantys anksčiau kovoti su besivystančia naviko dinamika“, – daro išvadą Mateo.