Nauji tyrimai pabrėžia naujos kamieninių ląstelių gydymo strategijos, skirtos leptomeninginei smegenų metastazei (LBM), sunkiai metastazavusio smegenų vėžio formai, kuri plinta į membranas, supančias smegenis ir nugaros smegenis, ir pasireiškia iki 20 % vėžiu sergančių žmonių, pažadą. Tyrėjai teigia, kad jų išvados naujai sukurtuose ikiklinikiniuose metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) modeliuose remia klinikinius šios gydymo strategijos tyrimus.
Tyrimas paskelbtas JNCI: Nacionalinio vėžio instituto žurnalas.
LBM yra sunki ligos forma, kuri dažnai pasireiškia tiems, kuriems diagnozuotas NSCLC, krūties vėžys ir melanoma, ir yra susijusi su prastu išgyvenamumu, svyruojančiu nuo aštuonių iki 10 savaičių.
Nors buvo įrodyta, kad pirmosios eilės vėžio gydymo būdai, tokie kaip chemoterapija, yra neveiksmingi gydant LBM, imuninio kontrolinio taško inhibitoriai (ICI) dažnai sėkmingiau gydo NSCLC smegenų metastazes. Tačiau ICI veiksmingumas gydant LBM nuo NSCLC buvo mažiau sėkmingas.
Siekdami toliau tai ištirti, generolas Brigham mokslininkai pirmiausia sukūrė imuninei sistemai atsparius LBM pelių modelius, kurie imituoja LBM pacientų nustatymuose. Siekdami sustiprinti naviko ląstelių naikinimą ir moduliuoti imuninio naviko aplinką, mokslininkai ištyrė alogeninių dvigubų kamieninių ląstelių, išskiriančių onkolitinį herpes simplex virusą (oHSV) ir vienos grandinės kintamąjį anti-PD-1 (scFvPD-1) fragmentą, terapinį aktyvumą. ikiklinikiniai modeliai.
Dvigubos kamieninės ląstelės, išskiriančios oHSV ir scFvPD-1, buvo pristatytos lokaliai per intratekalinę injekciją, kuri jau naudojama gydant kitas ligas. Grupės išvados parodė, kad gydymas dvigubomis kamieninėmis ląstelėmis pagerino terapinius rezultatus, sukeldamas imunogeninę ląstelių mirtį, suaktyvindamas priešnavikinių T ląstelių signalizaciją ir sutrikdydamas oksidacinį fosforilinimą, o tai savo ruožtu padarė navikus jautrius cisplatinai.
„Mūsų rezultatai patvirtina, kad mūsų dviguba kamieninėmis ląstelėmis pagrįsta imunoterapija, atliekama vietoje, galiausiai gali pagerinti klinikinius rezultatus pacientams, sergantiems NSCLC LBM“, – sakė atitinkamas autorius Khalidas Shahas, MS, Ph.D., Kamieninių ląstelių ir transliacinės imunoterapijos centro direktorius. CSTI) ir Brighamo ir moterų ligoninės Neurochirurgijos skyriaus tyrimų viceprezidentė.
„Mūsų darbas ir toliau plėtojamas naujų mechanizmais pagrįstų terapijų, skirtų sunkiai gydomiems smegenų navikams, kūrimui.