Gydyti pacientus, sergančius sunkiu COVID-19, užsikrėtus SARS-CoV-2, tebėra sunku. Ypač sunkios uždegiminės reakcijos ir trombozės komplikacijos (kraujo krešuliai) gali kelti pavojų gyvybei. Klasikiniai antikoaguliantai, tokie kaip heparinas, dažnai negali išvengti šių komplikacijų.
Literatūros duomenų vertinimas rodo, kad natūralūs antikoaguliantai, žinomi kaip plazmos proteazės inhibitoriai, yra svarbūs reguliuojant nekontroliuojamus uždegiminius ir krešėjimo procesus, todėl reikėtų peržiūrėti jų terapinę naudą. Žurnalas Biologiniai praneša apie rezultatus internete prieš spausdinant.
Vis dar skubiai reikia veiksmingų terapinių priemonių sunkiam COVID-19 gydymui. Vienas iš aptartų būdų yra pasyvi imunizacija perpilant COVID-19 sveikstančios plazmos (CCP). Nepaisant intensyvių tyrimų, iki šiol nebuvo pateikta aiškių CCP veiksmingumo įrodymų, o tai gali būti dėl tyrimo parametrų skirtumų.
Tačiau naujas tyrimas parodė, kad per penkias dienas nuo invazinės ventiliacijos pradžios mirštamumas žymiai sumažėjo po CCP su aukštu antikūnų titru. Vis dar lieka klausimų dėl CCP ir pagaminto COVID-19 hiperimuninio globulino (CHIG) veiksmingumo. Kiti naujausi tyrimai iki šiol nerado jokio poveikio bendram mirtingumui.
Profesorius Raineris Seitzas buvo Marburgo universitetinės ligoninės gydytojas ir Paul-Ehrlich instituto Hematologijos ir transfuzijos medicinos skyriaus vadovas. Jis tyrė šią temą su dviem kolegomis į pensiją išėjusiais kolegomis: profesoriumi Lutzu Gürtleriu, buvusiu Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) virusologu ir profesoriumi Wolfgangu Schrammu, buvusiu LMU hematologu. Jie įvertino turimus duomenis apie tris natūralius proteazės inhibitorius antitrombiną III (ATIII), α1-antitripsiną (α1-AT) ir α2-makroglobuliną (α2-M). Proteazės inhibitoriai slopina baltymus skaidančių fermentų aktyvumą.
Proteazės inhibitorius antitrombinas III (ATIII) tiekiamas kaip koncentratas iš plazmos, o sunkiais COVID-19 atvejais jo kiekis žymiai sumažėja. Tai rodo, kad ATIII vartojamas palaipsniui, o jo papildymas gali būti pasirinktas, ypač todėl, kad buvo įrodyta, kad ATIII slopina transmembraninės serino proteazės 2 (TMPRSS2) aktyvumą. Klinikiniai tyrimai parodė, kad ATIII koncentracija plazmoje yra žymiai mažesnė asmenų, kurie neišgyveno infekcijos, nei išgyvenusių asmenų.
Proteazės inhibitorius α1-antitripsinas (α1-AT) patvirtintas suaugusiųjų, kuriems yra sunkus α1-AT trūkumas, gydymui, siekiant sulėtinti emfizemos (plaučių alveolių pažeidimo) progresavimą. Epidemiologiniai tyrimai nustatė ryšį tarp α1-AT trūkumo ir COVID-19 patogenezės. α1-AT taip pat slopina TMPRSS2 aktyvumą ir todėl gali būti terapiškai svarbus.
Proteazės inhibitorius α2-makroglobulinas (α2-M) šiuo metu nėra terapinis preparatas. Klinikiniai duomenys rodo, kad COVID-19 sergantiems pacientams sumažėjo α2-M. Yra keletas argumentų, palaikančių tolesnį jo prognozavimo ir terapinio potencialo tyrimą, nes jis yra universalus šeimininko gynybos sistemų pagalbininkas.
Apibendrinant, autoriai pabrėžia, kad, jų nuomone, reikalingi intensyvūs tyrimai, siekiant toliau tirti perspektyvias plazmos proteazės inhibitorių galimybes gydant COVID-19. Jų požiūriu, šis tyrimas gali ne tik pagerinti COVID-19 pacientų prognozę, bet ir atverti naujas gydymo sritis kitoms ligoms, tokioms kaip sepsis – sunkiausia infekcijos forma, dar vadinama apsinuodijimu krauju.
Teikia Paul-Ehrlich-Institut