Remiantis Vašingtono universiteto vadovaujamu tyrimu, motinos acetaminofeno poveikis nėštumo metu yra susijęs su didesne vaikų dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimo (ADHD) tikimybe.
Tyrėjai išanalizavo acetaminofeno (APAP) ekspozicijos plazmos biomarkerius 307 afroamerikiečių motinų ir vaikų porų grupėje. APAP nustatymas antrojo trimestro motinos kraujo mėginiuose koreliavo su padidėjusia ADHD diagnozės tikimybe vaikams iki 8–10 metų.
Acetaminofenas (dar vadinamas paracetamoliu) yra plačiai naudojamas nėštumo metu. Apskaičiuota, kad 41–70% nėščių asmenų JAV, Europoje ir Azijoje praneša apie jos naudojimą. Nepaisant to, kad reguliavimo agentūrų, tokių kaip JAV maisto ir vaistų administracija bei Europos vaistų agentūra, klasifikacija yra mažos rizikos vaistai, kaupiantys įrodymai rodo galimą ryšį tarp prenatalinio APAP poveikio ir neigiamų neurodegeneracinių rezultatų, įskaitant ADHD ir autizmo spektro sutrikimą.
Daugelis ankstesnių tyrimų rėmėsi savarankiškai praneštu APAP naudojimu, kuris gali sukelti atšaukimo šališkumą ir palikti molekulinius mechanizmus, kuriais grindžiamas šias asociacijas, neaiškias.
In the study, „Associations of Maternal Blood Biomarkers of Prenatal APAP Exposure With Placental Gene Expression and Child Attention Deficit Hyperactivity Disorder,” researchers analyzed data from the Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood (CANDLE) cohort, a birth cohort based in Memfis, Tenesis.
Išvados skelbiamos žurnale Gamtos psichinė sveikata.
Tyrėjai panaudojo neapdorotą metabolomiką, kad nustatytų APAP metabolitus antrojo trimestro motinos plazmos mėginiuose ir ištyrė jų ryšį su vaikystės ADHD diagnozėmis ir placentos genų ekspresija.
APAP metabolitai buvo aptikti 20,2% motinos plazmos mėginių. Vaikams, kurių motinose buvo APAP biomarkeriai, jų plazmoje buvo 3,15 karto didesnė ADHD diagnozės tikimybė (95% pasikliautinasis intervalas: 1,20–8,29), palyginti su tais, kurie nebuvo aptikti.
Tarp moterų asociacija buvo stipresnė nei vyrų, o moterys, turinčios APAP paveiktų motinų vaikus, parodė 6,16 karto didesnę ADHD tikimybę (95% pasikliautinasis intervalas: nuo 1,58 iki 24,05), o vyrų asociacija buvo silpnesnė ir nemaža.
174 dalyvių pogrupio placentos genų ekspresijos analizė parodė lyties specifinius transkripcijos pokyčius. Moterys APAP poveikis buvo susijęs su su imuniteto susijusių kelių reguliavimu, įskaitant padidėjusią imunoglobulino sunkiosios pastovios gama 1 (IGHG1) ekspresiją.
Padidėjusi IGHG1 ekspresija buvo statistiškai susijusi su ADHD diagnozėmis, atliekant tarpininkavimo analizę, rodant, kad APAP poveikis ADHD iš dalies buvo susijęs su šio geno placentos išraiška.
Oksidaciniai fosforilinimo keliai buvo reguliuojami abiejose lytyse – modelis, anksčiau susijęs su neurodegeneraciniu sutrikimu.
Išvados atitinka ankstesnius epidemiologinius tyrimus ir eksperimentinius tyrimus su gyvūnais, susiejančiais prenatalinį APAP poveikį neurodevelopmental Wricrups. Dabartinis tyrimas pašalino šališkumo problemas, iškeltas ankstesniuose tyrimuose, kai APAP naudojimas buvo praneštas savarankiškai, naudojant objektyvius biomarkerių matavimus.
Išsamios įžvalgos apie galimus molekulinius kelius, kuriais grindžiamas stebimos asociacijos, siūlo papildomų tyrimų būdus, kaip dar labiau išsiaiškinti susijusius mechanizmus.