UCSF mokslininkai sukūrė „molekulinę GPS“, kuri nukreipia imunines ląsteles į smegenis ir naikina navikus nepažeidžiant sveikų audinių.
Tai pirmoji gyvų ląstelių terapija, kuri gali pereiti per kūną į konkretų organą, sprendžiant tai, kas iki šiol buvo pagrindinis CAR-T vėžio gydymo apribojimas. Ši technologija veikė su pelėmis, ir mokslininkai tikisi, kad kitais metais ji bus išbandyta klinikiniame tyrime.
Dirbdami su pelėmis, mokslininkai parodė, kaip imuninės ląstelės gali pašalinti mirtiną smegenų auglį, vadinamą glioblastoma, ir užkirsti kelią pasikartojimui. Jie taip pat naudojo ląsteles, kad sumažintų uždegimą išsėtinės sklerozės pelės modelyje.
„Gyvosios ląstelės, ypač imuninės ląstelės, yra pritaikytos judėti po kūną, jausti, kur jos yra, ir rasti savo taikinius“, – sakė mokslų daktaras, UCSF ląstelių ir molekulinės farmakologijos profesorius ir vienas iš vyresniųjų šio straipsnio autorių Wendell Limas. , kuris buvo paskelbtas m Mokslas gruodžio 5 d.
Nukreipimas į ligos šaltinį
Kiekvienais metais JAV beveik 300 000 pacientų diagnozuojamas smegenų vėžys, ir tai yra pagrindinė vaikų mirtingumo nuo vėžio priežastis.
Dėl savo vietos smegenų vėžys yra vienas iš sunkiausiai gydomų vėžio formų. Chirurgija ir chemoterapija yra rizikingos, o vaistai ne visada gali patekti į smegenis.
Norėdami išspręsti šias problemas, mokslininkai sukūrė „molekulinę GPS” imuninėms ląstelėms, kurios nukreipė jas į smegenų „pašto kodą” ir naviko „gatvės adresą”.
Jie rado idealų molekulinį pašto kodą baltyme, vadinamame brevikanu, kuris padeda formuoti želė primenančią smegenų struktūrą ir pasirodo tik ten. Gatvės adresui jie naudojo du baltymus, kurie randami daugumoje smegenų vėžio atvejų.
Mokslininkai užprogramavo imunines ląsteles atakuoti tik tuo atveju, jei pirmiausia aptiktų brevikaną, o paskui aptiktų vieną ar kitą smegenų vėžio baltymą.
Kai mokslininkai imunines ląsteles įtraukė į kraują, jie lengvai nukeliavo į pelės smegenis ir pašalino augantį auglį. Visos imuninės ląstelės, likusios kraujyje, lieka neaktyvios, apsaugodamos nuo užpuolimo bet kokius už smegenų esančius audinius, kurių baltymų „adresas“ yra tas pats.
Po šimto dienų mokslininkai į smegenis įvedė naujas naviko ląsteles ir liko pakankamai imuninių ląstelių, kad jas surastų ir nužudytų. Tai geras požymis, kad jos gali užkirsti kelią likusioms vėžio ląstelėms ataugti.
„Smegenimis paruoštos CAR-T ląstelės buvo labai, labai veiksmingos išvalant glioblastomą mūsų pelių modeliuose, o tai buvo veiksmingiausia intervencija, kurią dar matėme laboratorijoje“, – sakė Valhalla Foundation Cell Design mokslų daktaras Milosas Simicas. Straipsnio bendradarbis ir bendraautoris. „Tai rodo, kaip gerai GPS užtikrino, kad jie veiktų tik smegenyse. Ta pati strategija veikė netgi pašalinant krūties vėžio metastazes smegenyse.”
Kitame eksperimente tyrėjai naudojo smegenų GPS sistemą, kad sukurtų ląsteles, kurios į smegenis tiekia priešuždegimines molekules, naudojant išsėtinės sklerozės pelės modelį. Sukurtos ląstelės vėl pasiekė savo tikslą ir pasiekė, o uždegimas išnyko.
Mokslininkai tikisi, kad šis metodas netrukus bus paruoštas pacientams, sergantiems kitomis sekinančiomis nervų sistemos ligomis.
„Glioblastoma yra vienas iš mirtiniausių vėžio formų, ir šis metodas yra pasirengęs suteikti pacientams galimybę kovoti”, – sakė Hideho Okada, MD, UCSF onkologas ir vienas iš vyresniųjų šio straipsnio autorių.
„Tarp vėžio, smegenų metastazių, imuninės ligos ir neurodegeneracijos, milijonai pacientų kada nors galėtų gauti naudos iš tikslinių smegenų terapijų, tokių kaip ta, kurią sukūrėme.