Mokslininkai nustatė „imuninius kelius“ ūminės koronavirusinės infekcijos metu, kurie yra susiję su ilgalaikiu COVID išsivystymu, ir nors kai kurie keliai vyrams ir moterims yra vienodi, kiti labai skiriasi dėl ryškaus lyčių skirtumo.
Dėl užsitęsusio COVID šimtai milijonų žmonių visame pasaulyje buvo nusilpę, kai kurie kenčia kelis mėnesius, kiti – daugelį metų. Rugpjūčio mėnesį žurnale paskelbtas tyrimas Gamtos medicina apskaičiuota, kad nuo 2020 m. 400 milijonų žmonių ilgą laiką sirgo COVID, o tai kainuoja 1 trilijoną USD per metus. Neproporcingai daug žmonių, sergančių ilgą laiką COVID, yra moterys.
Daugiadalykė Stanfordo universiteto komanda, kuri tyrė imuninius būdus vystytis, išlikti ir išspręsti ilgą COVID, sako, kad jų tyrime ne tik išryškėjo skirtumai dėl lyties ir panašumai, bet ir išvados padėjo naujai nušviesti ilgalaikį COVID. gydymo paradigmos.
Kai kurie keliai, pavyzdžiui, monocitų aktyvacijos pokyčiai, buvo pasidalinti tarp lyčių. Monocitai yra imuninės ląstelės, kurios yra įgimtos imuninės sistemos dalis – pirmieji atsakytojai – kurios kovoja su infekcija ir iškviečia kitus imuninės sistemos komponentus, kad sunaikintų įsiveržusius virusus.
Tačiau mokslininkai taip pat ištyrė ilgą COVID ryšį su imuninės sistemos sutrikimu – reguliavimo sutrikimu – kuris yra neatsiejamai susijęs su daugeliu molekulinių veiksnių, kurių daugelis priklauso nuo lyties. Tyrėjai nustatė, kad vyrai ir moterys pasižymi unikaliais baltymų ekspresijos modelių ir signalinių molekulių skirtumais, kurie yra ilgalaikio COVID pagrindas.
„Dėl lyties pagrįsti skirtumai nulėmė ūminio COVID-19 ir ilgalaikio COVID pasekmes“, – rašo dr. Rebecca E. Hamlin, tyrimo, paskelbto 2010 m. Mokslas Transliacinė medicina. „Pastebėta, kad pirmaisiais pandemijos metais vyrai dažniau serga kritinėmis ligomis ir miršta nuo ūminio COVID-19, palyginti su moterimis. Ir atvirkščiai, moterų lytis buvo epidemiologiškai susijusi su padidėjusia rizika susirgti COVID.
„Mes iškėlėme hipotezę, kad lyčiai būdingas imuninės sistemos sutrikimas prisideda prie ilgos COVID patogenezės“, – pridūrė Hamlinas, pažymėdamas, kad komanda atliko kruopštų tyrimą, kuriame dalyvavo 45 dalyviai, kurie visi buvo įtraukti į analizę praėjus trims mėnesiams po užsikrėtimo.
Ilgas COVID yra įvairių sveikatos problemų, atsirandančių po SARS-CoV-2 infekcijos, visuma. JAV ligų kontrolės ir prevencijos centrai ilgą COVID apibūdina kaip lėtinę būklę, kuri gali trukti mažiausiai tris mėnesius ir apima „įvairią simptomų ar būklių spektrą, kurie gali pagerėti, pablogėti arba tęstis“.
Sutrikimai po COVID gali paveikti smegenis, širdį, kvėpavimo sistemą ar virškinimo traktą ir gali svyruoti nuo skonio praradimo ir nesugebėjimo jausti kvapų iki sudėtingų širdies ir kraujagyslių problemų, tokių kaip kraujo krešuliai, kurie padidina širdies priepuolio ir insulto riziką. Daugybė pacientų pranešė apie nuovargį ir „smegenų rūką“.
Visi 45 Stanfordo tyrimo dalyviai 2020 m. susirgo COVID; 36 užsikrėtė ilgą laiką COVID ir 55% užsikrėtusiųjų buvo moterys. Hamlinas ir kolegos atliko daugybę dalyvių kraujo mėginių testų, tirdami asmenis ūminės infekcijos metu ir dar kartą praėjus trims ir 12 mėnesių po užsikrėtimo. Tikslas buvo ištirti lyčių skirtumus ir panašumus, lemiančius COVID ir ilgo COVID pradžią. Komanda taip pat ištyrė simptomų išlikimą ir simptomų išsprendimą.
„Apskritai, tiek ūmios COVID-19 infekcijos metu, tiek po kelių mėnesių nustatėme daugybę įgimtų ir adaptyvių imuninių takų skirtumų tarp tų, kuriems COVID išsivystė ilgai, palyginti su tais, kurie pasveiko“, – rašė Hamlinas savo įraše socialinės žiniasklaidos platformoje „LinkedIn“. „Įdomu tai, kad daugelis tų imuninių skirtumų skyrėsi pagal lytį, o kai kurie iš jų pasireiškė abiem lytims.”
Hamlinas pabrėžė, kad naujos išvados rodo, kad būsimos ilgos COVID terapijos turėtų būti pritaikytos prie kiekvieno paciento lyties ir imuninio atsako. Tyrimo dalyviai pateikė svarbių naujų duomenų, „suteikiančių mums galimybę įvertinti ilgo COVID ir atsigavimo prognozes“, – pridūrė Hamlinas.
Tai, kad po virusinės infekcijos gali atsirasti lėtinė liga, nėra būdinga tik SARS-CoV-2. Įvairūs virusai yra susiję su fiziologiniu poveikiu po užsikrėtimo, kuris pasireiškia praėjus kelioms savaitėms ar metams po aktyvios infekcijos nutraukimo. Lyties skirtumai taip pat apibūdina kitus povirusinius sutrikimus.
Pavyzdžiui, poliomielitas gali sukelti dešimtmečius trunkančią būklę, vadinamą popoliomielito sindromu. Nukentėjusieji patiria raumenų atrofiją ir silpnumą, sąnarių skausmą ir psichinį bei fiziologinį nuovargį. Kaip ir ilgo COVID atveju, tyrimai parodė, kad moterims po poliomielito sindromas išsivysto dažniau nei vyrams.
Tymų virusas yra susijęs su bauginančia, nors ir reta, būkle po užsikrėtimo. Pražūtingas sutrikimas žinomas kaip poūmis sklerozuojantis panencefalitas, kuris gali pasireikšti praėjus keleriems metams po užsikrėtimo tymais ir jam būdingas psichikos pablogėjimas, raumenų spazmas ir traukuliai. Ši būklė visada yra mirtina ir dažniau pasitaiko vyrams nei moterims.
Sutrikimas, vadinamas encephalitis lethargica, atsirado po 1918 m. gripo pandemijos. Paslaptinga poinfekcinė liga pasižymėjo smegenų uždegimu, drebėjimu, raumenų silpnumu ir miego liga, dėl kurios pacientai giliai užmigdavo, trukusį nuo kelių savaičių iki mėnesių. Šis sutrikimas buvo dažnesnis vyrams nei moterims, tačiau tyrimai parodė, kad moterys dažniau miršta ūminės encefalito fazės metu.
Norėdami geriau suprasti ilgą COVID, Hamlinas ir kolegos kreipėsi į daugiafunkcinę analizę, tirdami kiekvieno dalyvio periferinio kraujo mėginius. Multiomika leidžia tyrėjams ištirti mėginio genomiką, proteomiką, transkriptomiką ir metabolomiką.
Be daugiafunkcinių analizių, Stanfordo mokslininkai taip pat atliko vienos ląstelės RNR seką, kad nustatytų, kaip įvairūs ląstelių tipai bendrauja tarpusavyje. Apskritai komanda atrado daugybę įgimto ir adaptacinio imuniteto skirtumų tarp pasveikusių ir tų, kuriems išsivystė ilgas COVID.
„Keli lyčiai būdingi imuniniai keliai buvo susiję su ilgu COVID“, – tvirtino Hamlinas. „Patinai, kuriems vėliau išsivystys ilgas COVID, ūminės infekcijos metu padaugėjo transformuojančio augimo faktoriaus β –TGF-β – signalų, o patelės, kurioms vėliau išsivystys COVID, sumažino TGFβ1 ekspresiją.
„Moterys, kurioms išsivystė ilgas COVID, ūminės infekcijos metu parodė padidėjusią XIST, RNR geno, susijusio su autoimunite, ekspresiją, palyginti su patelėmis, kurios pasveiko“, – tęsė Hamlinas. „Daugelis ilgo COVID imuninių savybių taip pat buvo išsaugotos skirtingoms lytims, pavyzdžiui, monocitų fenotipo ir aktyvacijos būsenos pokyčiai“.
© „Science X“ tinklas, 2024 m