Mokslininkų komanda, kurią sudaro profesorius Yoontae Lee ir mokslų daktaras Jiho Park. kandidatas iš Pohango mokslo ir technologijos universiteto Gyvybės mokslų katedros (POSTECH) atrado, kad tam tikras baltymas skatina sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) vystymąsi.
Tyrimas buvo paskelbtas Nacionalinės mokslų akademijos darbai (PNAS).
B ląstelės, organizmo imuninės sistemos komponentai, gamina antikūnus, kovojančius su patogenais, tokiais kaip virusai, kurie patenka į organizmą iš išorės. T folikulų pagalbinės (TFH) ląstelės padeda B ląstelėms generuoti šiuos antikūnus. Tačiau dėl TFH pertekliaus B ląstelės gali tapti pernelyg aktyvios, o tai gali sukelti autoimunines ligas.
Tokiais atvejais B ląstelės klaidingai atpažįsta paties organizmo audinius ir ląsteles kaip patogenus ir gamina autoantikūnus net tada, kai nėra išorinių patogenų.
SRV, viena iš labiausiai paplitusių autoimuninių ligų, pasižymi drugelio formos raudonu bėrimu ir artritu, kuris pirmiausia pažeidžia nosį ir skruostus. Simptomai ir paveiktos imuninės ląstelės kiekvienam pacientui skiriasi, o priežastis ir pagrindiniai mechanizmai nėra aiškiai suprantami, todėl sudėtinga teikti individualų gydymą.
Ankstesni profesoriaus Yoontae Lee komandos tyrimai parodė, kad ETV5, specifinis T ląstelėse išreikštas transkripcijos faktorius, skatina T ląstelių diferenciaciją į TFH ląsteles, galinčias sukelti SLE. Šiame tyrime komanda atliko eksperimentus su pelėmis ir žmonėmis, kad patvirtintų šią hipotezę.
Dėl to ETV5 trūkumo SLE pelės modelyje sumažėjo autoimuniniai simptomai, tokie kaip autoantikūnų koncentracija, imuninių ląstelių infiltracija į kūno audinius ir inkstų glomerulonefritas bei TFH ląstelių vystymasis. Komanda atrado, kad ETV5 sustiprina savo tikslinio baltymo, osteopontino (OPN), ekspresiją, o tai savo ruožtu aktyvuoja AKT baltymą, o tai lemia diferenciaciją į TFH ląsteles.
Tyrėjai taip pat patvirtino, kad žmogaus T ląstelėse diferenciaciją į TFH ląsteles taip pat reguliuoja ETV5 ir OPN ekspresijos lygiai.
Suderinus su gyvūnų modelių išvadomis, ETV5 ir OPN buvo išreikšti aukštesniu lygiu SLE pacientų modeliuose, palyginti su bendra populiacija. Be to, ligos aktyvumas ir autoantikūnų koncentracija kraujyje paprastai buvo proporcingi ETV5 ir OPN ekspresijos lygiams.
Tyrimui vadovavęs profesorius Yoontae Lee sakė: „Mes nustatėme SLE patogenezės mechanizmą, apimantį ETV5 ir OPN realaus pasaulio eksperimentuose. Tikimės, kad tolesni tyrimai padės sukurti ETV5 inhibitorius, reguliuojančius TFH ląstelių vystymąsi, kad padėtų. gydyti SLE sergančius pacientus“.