Remiantis žurnale paskelbtu daugiacentriu tyrimu, tarptautinė mokslininkų komanda atskleidė naujų įžvalgų apie tai, kaip anksčiau nepakankamai ištirta moterų X chromosomos dublikatas gali prisidėti prie Alzheimerio ligos rizikos. Molekulinė psichiatrija.
Nacionalinio senėjimo instituto duomenimis, Alzheimerio liga yra dažniausia vyresnio amžiaus žmonių demencijos priežastis ir yra septintoji pagrindinė mirties priežastis JAV.
Nors ankstesni tyrimai parodė, kad moterims yra didesnė Alzheimerio ligos rizika, dabartinis tyrimas yra pirmasis, kuriame tiriami genetiniai rizikos veiksniai, atsirandantys iš antrosios X chromosomos kopijos.
Moterų žinduolių, įskaitant žmones, kiekvienoje ląstelėje yra dvi X chromosomos. Siekiant užtikrinti, kad X chromosomose esantys genai nebūtų pernelyg išreikšti, viena iš X chromosomų yra „nutylima“ ankstyvojo embriono vystymosi metu. Šis procesas, žinomas kaip X inaktyvacija, išlygina genų ekspresiją tarp patelių ir vyrų.
Istoriškai genetiniai Alzheimerio ligos tyrimai atmetė X chromosomą, nes metodikos nebuvo pakankamai pažengusios, kad būtų galima atsižvelgti į genetinį X inaktyvacijos poveikį.
Neseniai sukūrus naujesnes analitines priemones, tapo įmanoma nuodugniau ištirti nepakankamai ištirtos X chromosomos genetiką, kuri buvo neištirta Alzheimerio ligos tyrimų kryptis, teigia daktaras Robertas Vassaras, Davee Alzheimerio ligos profesorius. Mokslininkas ir Mesulamo kognityvinės neurologijos ir Alzheimerio ligos centro direktorius, kuris buvo tyrimo bendraautoris.
„Moterys turi dvi X chromosomas, ir net jei viena iš jų yra inaktyvuota, inaktyvacijos modeliai gali būti įvairūs“, – sakė Vassaras. „Inaktyvuota chromosoma vis dar gali turėti įtakos genetinei rizikai moterims, palyginti su vyrais, kurie nepatiria X inaktyvacijos. Tai buvo tyrimo pagrindas.”
Tyrimo metu tyrėjai, vadovaujami medicinos mokslų daktarės Celine Bellenguez iš Lilio Pasteur instituto, atliko išsamų X chromosomos asociacijos tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau nei 115 000 Alzheimerio ligos atvejų ir daugiau nei 613 000 kontrolinių asmenų.
Nors analizė neatskleidė jokių reikšmingų genomo masto asociacijų, ji nustatė septynis X chromosomos pločio reikšmingus genomo lokusus arba vietas, kuriose mutacijos buvo susijusios su padidėjusia Alzheimerio ligos rizika.
„Šie septyni įtaigūs lokusai yra šalia genų, kurie atlieka funkcijas, susijusias su smegenimis ir intelektiniais gebėjimais“, – sakė Vassaras, kuris taip pat yra ląstelių ir vystymosi biologijos profesorius bei Ken ir Ruth Davee Neurologijos katedros elgesio neurologijos mokslinis direktorius. „Tie septyni lokusai reikalauja tolesnių tyrimų.
Dabar, kai buvo nustatyti lokusai, mokslininkai gali atidžiau ištirti šiuos regionus, tikėdamiesi rasti konkretesnių genetinių žymenų ir užuominų apie mechanizmus, kuriais grindžiama Alzheimerio ligos rizika moterims, sakė Vassaras.
„Genetika buvo visų pažangos, kurią matėme Alzheimerio ligos tyrimų srityje per pastaruosius tris dešimtmečius, pagrindas”, – sakė Vassaras. „Manau, kad tai, kartu su imunoterapija, sukurta atlikus genetinius tyrimus, rodo, kad einame teisingu keliu. Jei laikysimės kurso, tikimės sulaukti dienos, kai Alzheimerio liga liks tik prisiminimais. “.