Dana-Farber vėžio instituto tyrėjai nustatė veiksnius, kurie lemia, ar donoro limfocitų infuzija (DLI), standartinė terapija pacientams, sergantiems ūmine mieloidine leukemija (AML), kuriems pasireiškė recidyvas po alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos, sėkmingai perkels pacientą į remisiją. Grupė nustatė, kad svarbų vaidmenį atlieka pagrindinis DLI produkto ląstelių tipas ir pacientų naviko mikroaplinkos ypatybės.
Išvados buvo paskelbtos m Mokslas Imunologija.
„ŪML atkrytis po kamieninių ląstelių transplantacijos yra didelis iššūkis, – sako pirmoji autorė Katie Maurer, medicinos mokslų daktarė.
Pacientams, sergantiems AML, kamieninių ląstelių transplantacija gali išgydyti. Transplantacijos tikslas – pakeisti paciento hematopoetines kamienines ląsteles – ląsteles, kurios atjaunina kraujo ir imuninių ląstelių atsargas – donorų kamieninėmis ląstelėmis, kurios nėra vėžinės. Be to, donoro ląstelės taip pat apima aktyvias imunines ląsteles, kurios gali atakuoti leukemijos ląsteles, kurios lieka paciente po transplantacijos. Šis reiškinys vadinamas transplantato prieš leukemiją efektu.
Tačiau maždaug vienas iš trijų pacientų, sergančių AML recidyvu po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos. DLI yra tolesnis gydymas, kuris gali padėti išvengti arba gydyti atkrytį. Tai apima baltųjų kraujo kūnelių, vadinamų limfocitais, infuziją iš kamieninių ląstelių donoro pacientui.
DLI yra sėkmingas tik apie 15-20% pacientų, sergančių AML. Be to, tiksliai nežinoma, kaip DLI produkto ląstelės padeda perkelti leukemiją į remisiją, todėl tyrėjams sunku pagerinti gydymą.
Maureris ir pagrindinė tyrėja Catherine Wu, MD, Dana-Farber kamieninių ląstelių transplantacijos ir ląstelių terapijos skyriaus vadovė, norėjo daugiau sužinoti apie tai, kokie veiksniai prisideda prie DLI sėkmės. Norėdami tai padaryti, jie ištyrė 25 pacientų, sergančių recidyvuojančia leukemija, kuriems buvo atlikta kamieninių ląstelių transplantacija ir DLI, kaulų čiulpų ląsteles. Į imtį buvo įtraukti pacientai, kurie reagavo į DLI, ir pacientai, kurie ne.
Jie naudojo pavienių ląstelių sekos nustatymo metodus, kad išsamiai apibūdintų daugybę kiekvieno paciento ląstelių. Tai leido komandai sužinoti ne tik kaulų čiulpų ląstelių tipų diapazoną, bet ir tai, kaip šios ląstelės sąveikauja ir paskatino paciento imuninį atsaką.
Nustatyta, kad pacientų, kurie reagavo į DLI terapiją, kaulų čiulpų ląstelių populiacijos buvo labai skirtingos, palyginti su pacientais, kurie nereagavo. Išvados rodo, kad gali būti AML formų, kurios yra „karštos“, o tai reiškia, kad jos reaguoja į imuninę terapiją, arba „šaltos“, tai reiškia, kad jos nereaguoja, panašiai kaip „karštas“ ir „šaltas“ paradigmas, pastebėtas kai kuriuose kietuose navikuose.
Komanda taip pat nustatė vieną imuninių ląstelių tipą, kuris, atrodo, tarpininkauja transplantato ir leukemijos poveikiui pacientams, kurie reaguoja į DLI. Ląstelių tipas, CD8+ Atrodo, kad citotoksiniai T limfocitai, kurie išreiškia transkripcijos faktorių, vadinamą ZNF683 / Hobit, dideliu lygiu, koordinuojasi su kitomis imuninėmis ląstelėmis, kad išsiplėstų ir atakuotų leukemijos ląsteles. Pacientams, kurie nereagavo, šios T ląstelės turėjo mažesnį ZNF683 / Hobit ekspresijos lygį ir didesnį žymenų, slopinančių jų aktyvumą, lygį.
Be to, komanda nustatė, kad šis ląstelių tipas yra DLI produkto kilmės. Tai yra, jis yra donoro pirminiame transplantate ir pakartotinai infuzuojamas DLI metu.
„Mūsų tyrimo tikslas yra nustatyti būdus, kuriais kai kurie pacientai reaguoja, tikintis, kad šių mechanizmų atskleidimas gali padėti mums sukurti patobulintą gydymą, kuris yra veiksmingesnis didesniam pacientų skaičiui”, – sako Maureris. „Šiame projekte mes nustatėme specifinį aktyvuotų T ląstelių pogrupį, turintį anti-leukeminį aktyvumą. Šis atradimas atveria kelią T ląstelių terapijai, kuri pagerina ŪML gydymo veiksmingumą.”