Bakterijose esantis toksinas, kuris yra viena dažniausių per maistą plintančių ligų priežasčių, pagreitina gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų plitimą į kitas kūno dalis, nustatyta UF sveikatos vėžio centro mokslininkų ir tarptautinių bendradarbių vadovaujamame tyrime.
Išvados, paskelbtos gruodžio 2 d. žurnale Ląstelių šeimininkas ir mikrobasgalėtų sudaryti sąlygas naujoms priemonėms, leidžiančioms anksti aptikti metastazavusį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį, ir galiausiai padėti nustatyti pacientus, kuriems reikia agresyvesnio gydymo.
„Šis darbas prisideda prie naujo supratimo apie tai, kaip bakterijų toksinai skatina gaubtinės ir tiesiosios žarnos metastazes, atverdamas naujus atrankos būdus, leidžiančius numatyti rizikos grupei priklausančius pacientus“, – sakė Christianas Jobinas, daktaras, Gatorade išskirtinis medicinos profesorius iš UF medicinos koledžo. prižiūrėjo naujus tyrimus, kuriuos Jobino laboratorijoje pradėjo jo buvęs doktorantas Zhen He, MD.
Žarnyno mikrobiota – tai žarnyne gyvenančių mikroorganizmų rinkinys. Yra žinoma, kad šie mikroorganizmai vaidina labai svarbų vaidmenį sveikatai – nuo virškinimo iki imuninės sistemos reguliavimo. Jie taip pat daro įtaką kelių vėžio rūšių, įskaitant gaubtinės ir tiesiosios žarnos, vystymuisi ir plitimui.
Campylobacter jejuni (C. jejuni) yra bakterija, kuri kasmet Jungtinėse Valstijose sukelia daugiau nei 2 milijonus su viduriavimu susijusių ligų atvejų. Kai kurios C. jejuni rūšys turi toksino, vadinamo citoletaliniu išsipūtimo toksinu arba CDT. Jobinas, vienas iš UF sveikatos vėžio centro imuno-onkologijos ir mikrobiomų tyrimų programos lyderių, ir jo laboratorija anksčiau parodė, kad šis toksinas yra būtinas pelėms sukeliant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį.
Naujajame tyrime komanda siekė išsiaiškinti, kaip bakterijos veikia vėžio plitimą. Kolorektalinis vėžys yra antra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis Jungtinėse Amerikos Valstijose, tačiau kai jis susergamas anksti, kol dar neišplito, penkerių metų santykinis išgyvenamumas yra apie 90%. Metastazės arba antriniai augliai, susidarę toli nuo pradinės vėžio vietos, yra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis, o šių pacientų gydymo galimybės tebėra ribotos.
Jobino komanda pirmą kartą palygino C. jejuni buvimą audiniuose iš 34 pacientų, sergančių pirminiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kuriems išsivystė metastazės, su 37 pacientais, kuriems per trejų metų stebėjimo laikotarpį metastazių neatsirado.
Jie nustatė didelį bakterijų buvimą pacientams, turintiems metastazių. Pažymėtina, kad pacientai, kurių bakterijų kiekis buvo aptinkamas, turėjo daug prastesnę perspektyvą nei tie, kurių nebuvo. Grupė patvirtino šias išvadas dideliuose nacionaliniuose naviko mėginių duomenų rinkiniuose.
„Šios išvados patvirtino, kad CDT yra būtinas bakterijų vaidmeniui skatinant vėžio plitimą”, – sakė Jobinas. „Kai bakterijos, gaminančios CDT, pereina į auglius už žarnyno ribų, atrodo, kad tai pagreitina šių navikų plitimą.”
Naudodami laboratorines peles su metastazavusiais plaučių ir kepenų navikais, žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio audiniais ir 3D gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio navikų modeliais, pagamintais iš pacientų ląstelių, mokslininkai parodė, kaip bakterinis toksinas skatino vėžio plitimą. Jie nustatė, kad CDT padidino kelių rūšių fermentų ekspresiją ir suaktyvino signalų perdavimą vėžio ląstelėse, susijusiuose su metastazėmis.
Keli klinikiniai tyrimai bando vaistus, kuriais siekiama sutrikdyti ląstelių signalizacijos kelią, o tai reiškia, kad išvados gali padėti kurti naujus gydymo būdus, sakė mokslininkai.
Tyrėjai taip pat atgavo gyvas bakterijas iš auglių už žarnyno ribų, o tai rodo, kad augliai sukūrė aplinką, palankią jų augimui. Reikia daugiau tyrimų, kad suprastume, kaip bakterijos migravo į naviko vietas ir kaip toksinas aktyvuoja signalizacijos kelius.
Raad Gharaibeh, Ph.D., UF medicinos koledžo Gastroenterologijos, hepatologijos ir mitybos skyriaus mokslinis docentas ir UF sveikatos vėžio centro mikrobų genomikos direktorius, taip pat buvo tyrimo bendraautoris.