Pacientai gali mirti, jei per hematopoetinių ląstelių transplantaciją vartoja tam tikrus anksčiau paskirtus beta adrenoblokatorius dėl slopintų nervų signalų, skatinančių kaulų čiulpų regeneraciją.
Šią išvadą padarė UT pietvakarių vaikų medicinos centro tyrimų instituto (CRI) mokslininkai, paskelbti Vėžio atradimasremiasi ankstesniais CRI tyrimais, analizuojant retrospektyvius pacientų duomenis, kad būtų galima koreliuoti beta adrenoblokatorių vartojimą su žymiai blogesniais pacientų rezultatais.
„Šis atradimas gali išgelbėti gyvybes, nes kai kuriems pacientams pasikeičia hematopoetinių arba kraują formuojančių ląstelių transplantacijos“, – sakė CRI direktorius ir profesorius Seanas J. Morrisonas, Ph.D. Howardo Hugheso medicinos instituto (HHMI) tyrėjas.
Hematopoetinių ląstelių transplantacijos dažniausiai naudojamos kraujodaros sistemos sutrikimams, įskaitant kai kurias didelės rizikos leukemijas, gydyti. Gydymo metu paciento kraują formuojančios ląstelės sunaikinamos chemoterapija ir spinduliuote ir pakeičiamos persodintomis kraujodaros ląstelėmis.
Persodintos ląstelės sukuria sveiką kraujodaros sistemą, regeneruodamos kraujodaros ląsteles kaulų čiulpuose. Nors pacientų sumažėjo kraujo ląstelių skaičius ir išeikvotos imuninės ląstelės, jiems gresia mirtis nuo infekcijų ar komplikacijų iki po transplantacijos, kai persodintose ląstelėse bus atkurtas tinkamas kraujo ląstelių skaičius.
Pacientams, gaunantiems kraujodaros ląstelių iš kitų donorų, taip pat gresia transplantato prieš šeimininką liga, kai paaukotos kraujodaros ląstelės identifikuoja recipiento audinius kaip svetimus ir juos užpuola. Transplantato prieš šeimininką ligos išvengiama po transplantacijos taikant chemoterapiją, skirtą donoro imuninėms ląstelėms naikinti.
Morrison Lab mokslininkai anksčiau kaulų čiulpuose nustatė hematopoetinių kamieninių ląstelių nišos vietą ir ląstelių sudėtį: specializuotą aplinką, kurioje palaikomos kamieninės ląstelės. 2023 m. jie taip pat nustatė, kad nervai skatina kaulų čiulpų regeneraciją po švitinimo ar chemoterapijos, aktyvuodami signalus iš nišoje esančių β2 ir β3 adrenerginių receptorių.
Yra trys beta adrenerginiai receptoriai – β1, β2 ir β3 – kurie atlieka daugybę funkcijų visame kūne, pirmiausia perduodantys signalus iš simpatinės nervų sistemos į įvairius audinius.
Beta adrenerginiams receptoriams blokuoti skiriamos dvi vaistų grupės: β1 selektyvūs inhibitoriai ir neselektyvūs beta adrenoblokatoriai. Neselektyvūs beta adrenoblokatoriai slopina signalų perdavimą iš visų trijų beta adrenerginių receptorių. Abiejų klasių vaistai vartojami širdies ir kraujagyslių ligoms, aukštam kraujospūdžiui ir kitoms ligoms gydyti.
Po to, kai atrado, kad β2 ir β3 adrenerginių receptorių signalai yra būtini kaulų čiulpų regeneracijai, Morrison Lab mokslininkai suabejojo, ar pacientai, kuriems buvo persodintos kraujodaros ląstelės, ir toliau vartoja beta adrenoblokatorius, bus lėčiau įsitvirtins ir jų rezultatai bus prastesni nei pacientams, kurie nevartoja. beta blokatorius.
CRI tyrėjai iškėlė hipotezę, kad neselektyvūs beta adrenoblokatoriai, bet ne β1 selektyvūs inhibitoriai, pablogins kraujodaros regeneraciją po transplantacijos, nes β2 ir β3 yra būtini kaulų čiulpų regeneracijai.
Pirmasis tyrimo autorius Jinsuke Nishino, MD, Ph.D., Morrison Lab mokslininkas, pirmą kartą išbandė šią hipotezę su pelėmis. Remiantis 2023 m. atliktu tyrimu, daktaro Nishino išvados parodė, kad beta adrenoblokatoriai neturėjo įtakos normaliai kraujo ląstelių gamybai nepersodintose pelėse.
Tačiau persodintoms pelėms neselektyvūs beta adrenoblokatoriai sutrikdė kraujodaros regeneraciją, o β1 selektyvūs inhibitoriai – ne. Pusė pelių, gydytų neselektyviais beta adrenoblokatoriais, mirė po transplantacijos, nes negalėjo pakankamai greitai atkurti kaulų čiulpų.
Norėdamas išsiaiškinti, ar beta adrenoblokatoriai turi įtakos žmogaus kraujodaros ląstelių transplantacijai, Dr. Morrison bendradarbiavo su Stephen Chung, MD, CRI vidaus medicinos docentu ir Haroldo C. Simmonso bendro vėžio centro UT pietvakariuose nariu, ir Ashwinu Kishtagari, docentu. Medicina Vanderbilto universiteto medicinos centre. Abu yra gydytojai onkologai, gydantys kraujo vėžiu sergančius pacientus atlikdami kraujodaros ląstelių transplantaciją.
Dr. Chungas ir Kishtagari išanalizavo retrospektyvius pacientų duomenis iš savo medicinos centrų ir nustatė, kad pacientams, kuriems buvo atlikta alogeninė arba nesusijusio donoro transplantacija, taip pat po transplantacijos buvo taikyta chemoterapija, rezultatai buvo žymiai prastesni, jei jie toliau vartojo anksčiau paskirtus neselektyvius beta adrenoblokatorius.
„Morrison Lab išvados yra svarbios pacientams, kuriems atliekama transplantacija, naudojama leukemijoms ir kaulų čiulpų vėžiui gydyti. Po transplantacijos šie pacientai turi būti hospitalizuoti dvi ar tris savaites, kol jų kraujo rodikliai atsistatys iki saugaus lygio”, – sakė dr. Chung. pasakė.
„Išanalizavome 10 metų duomenis ir nustatėme, kad pacientams, vartojantiems neselektyvius beta adrenoblokatorius, reikia daug ilgesnio laiko, kol atsistato kraujo rodikliai. Be to, mes nustatėme, kad tai žymiai padidino komplikacijų skaičių ir prastesnį pacientų išgyvenamumą.”
Daktaras Chungas sakė, kad peržiūrėti kitos gydymo įstaigos transplantacijos duomenis buvo svarbu, nes kiekviena gydymo įstaiga kraujodaros ląstelių transplantacijas atlieka šiek tiek skirtingai.
„Mūsų išvados gali gerokai pakeisti klinikinę praktiką, nors patvirtinimas papildomose pacientų grupėse tebėra būtinas, ypač atsižvelgiant į transplantacijos praktikos skirtumus įvairiose institucijose“, – sakė daktaras Kishtagari.
„Nepaisant to, mūsų duomenys rodo, kad pacientams, kuriems atliekama kraujodaros ląstelių transplantacija, būtų protinga nutraukti neselektyvių beta adrenoblokatorių vartojimą maždaug trims savaitėms arba pereiti prie β1 selektyvaus inhibitoriaus, jei jo nutraukti neįmanoma.