Mokslininkai sukūrė naują antikūnų gydymą inkstų vėžiui gydyti

Mokslininkai sukūrė naują antikūnų gydymą inkstų vėžiui gydyti

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Išplėstinė skaidriųjų ląstelių inkstų ląstelių karcinoma (ccRCC) yra mirtina inkstų vėžio forma, turinti keletą gydymo galimybių; net ir taikant naujus imunoterapijos būdus, galiausiai išgyvena tik vienas iš 10 pacientų.

Antikūnų terapija, vadinama bispecifiniais T ląstelių įsitraukėjais (BTE), pasirodė kaip veiksmingas kai kurių kraujo vėžio gydymo būdas, tačiau buvo sunkiau sukurti solidiems navikams. Nors kliniškai sėkmingas, pirmosios kartos BTE pusinės eliminacijos laikas yra trumpas.

Dabar Wistar mokslininkai sukūrė BTE technologiją, kad sukurtų naujas ir patobulintas terapinių antikūnų, nukreiptų į CA9, rekombinantines ir sintetines DNR versijas, vadinamas Persistent Multivalent T Cell Engager (CA9-PMTE), kurios ikiklinikiniuose modeliuose yra veiksmingos, ilgalaikis gydymas nuo ccRCC.

Šiame tyrime mokslininkai taip pat parodė, kad stipresnis gydymas gali būti teikiamas naudojant sintetinę DNR, kuri leidžia terapinę gamybą tiesiogiai pacientams. Darbas publikuojamas žurnale Vėžio imunoterapijos žurnalas.

„Svarbiausia yra tai, kad vieną dieną gali atsirasti daug žadantis naujas inkstų vėžio gydymas, kurio veikimo mechanizmas būtų suderinamas su patikros taško inhibitoriais, o tai šiuo metu yra pasirenkamas šio tipo vėžio gydymas“, – sakė pirmasis. autorius Ryan O'Connell, ikidoktorantūros praktikantas Weiner laboratorijoje Wistar instituto Vakcinų ir imunoterapijos centre.

„Be to, šis patobulintas bispecifinis antikūnas mūsų tyrimuose pranoksta tradicinius bispecifinius antikūnus, tiek veiksmingumu gydant ccRCC, tiek metodo gebėjimu išsilaikyti daug ilgiau organizme, todėl galbūt nereikalauja gydymo.

Viena iš priežasčių, kodėl aiškią ląstelių inkstų ląstelių karcinomą taip sunku gydyti, yra ta, kad tai yra vadinamasis „šaltas“ navikas, kurio imuninės ląstelės neatpažįsta vėžio ląstelių. Tai reiškia, kad žudančios T-ląstelės – imuninių ląstelių tipas, kuris ieško ir naikina sergančias ląsteles ir vėžį – negali atpažinti naviko ląstelių. Dėl to imunoterapijos, kurios sustiprina T ląstelių žudymo potencialą, nepagerindamos jų gebėjimo prisijungti prie savo taikinių, yra mažiau veiksmingos prieš peršalimo navikus.

Šios naujos bispecifinių T ląstelių įtraukėjų formos įveikia šią problemą, veikdamos kaip „dvipusė juosta“, – aiškina O'Connell. Viena vaisto molekulės pusė jungiasi su T-ląstelėmis, o kita pusė yra sukurta taip, kad prisijungtų prie konkrečios gydomos naviko ląstelės tipo; šios molekulės yra „bispecifinės“, nes kiekvienas molekulės galas yra specifinis vienam iš dviejų taikinių – T ląstelėms ir vėžinėms ląstelėms. Tai įgalina T ląsteles užpulti ir sunaikinti vėžį – net esant šaltiems navikams – papildydama jų gebėjimą prisijungti prie naviko.

Tačiau nors BTE yra daug žadantis naujas gydymas daugeliui sunkiai gydomų vėžio formų, jie turi tam tikrų apribojimų, įskaitant trumpą pusinės eliminacijos laiką (tai per kiek laiko reikia, kad aktyvi vaisto dozė žmogaus organizme sumažėtų 50). %). Dauguma BTE vaistų greitai suyra, kartais per kelias valandas, o tai reiškia, kad jie veiksmingi tik trumpą laiką.

Ikiklinikiniuose modeliuose komanda išbandė naujai sukurtų anti-ccRCC BTE variantų, sukurtų siekiant sustiprinti T ląstelių ir tikslinio vėžio sąveiką, veiksmingumą. Jie buvo sukurti taip, kad būtų pristatyti naudojant sintetinę DNR technologiją – pristatymo būdą, leidžiantį organizmui pačiam iš DNR pagrįsto kodo surinkti norimą vaisto dizainą.

Tyrėjai palygino tradicinius BTE su naujesnio formato dizainu, vadinamu nuolatiniais BTE (PBTE), kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, bet naudoja tą pačią taikymo sistemą kaip ir senesni BTE. Jie nustatė, kad nors pradiniai PBTE truko ilgiau nei tradiciniai BTE, naujasis dizainas sumažino bendrą priešvėžinį potencialą.

Tada tyrėjų komanda sukūrė naują molekulę, paimdama esamą PBTE ir pridėdama papildomų rišamųjų domenų, kad geriau „matytų“ ir prisijungtų prie vėžio. Šis naujas, alternatyvus dizainas, vadinamas nuolatiniu daugiavalenčiu T ląstelių aktyvikliu (PMTE), pasirodė esąs labai stiprus, tuo pačiu išlaikant ilgesnį pusinės eliminacijos periodą nei tradicinis BTE dizainas.

Vyresnysis autorius David Weiner, Ph.D., Wistar instituto vykdomasis viceprezidentas ir Vakcinos ir imunoterapijos centro direktorius, sakė, kad naujas formatas yra svarbios naujos priemonės, skirtos pagerinti vėžio terapiją, potencialą.

„Bispecifinės medžiagos apskritai yra svarbi technologija, suteikianti reikšmingų pranašumų tikslinėje priešvėžinėje veikloje“, – sako jis. „Naujieji PMTE atrodo ne tik veiksmingesni jungiantis prie naviko ląstelių ir žudant vėžį, bet ir jiems reikia daug mažesnės dozės ir, turime pagrindo manyti, mažesnio gydymo dažnumo, o tai gali lemti geresnius rezultatus ir geresnė pacientų patirtis už mažesnę kainą.

Mokslininkai dabar tiria šiuos naujus PMTE kartu su kitomis imunoterapijomis, taip pat plečia naujų sunkiai gydomų vėžio formų modelius.