Mokslininkai randa daug žadantį naują antidepresantų tikslą žarnyne

Mokslininkai randa daug žadantį naują antidepresantų tikslą žarnyne

Tyrėjai atrado naujus ryšius tarp žarnyno ir smegenų, kurie žada tikslingesnį depresijos ir nerimo gydymą ir gali padėti išvengti vaikų virškinimo problemų, ribodami antidepresantų perdavimą nėštumo metu.

Tyrimas, paskelbtas žurnale Gastroenterologijarodo, kad didėjantis serotonino kiekis žarnų epitelyje – ploname ląstelių sluoksnyje, išklojančiame plonąsias ir storąsias žarnas – tyrimai su gyvūnais pagerina nerimo ir depresijos simptomus. Mokslininkai taip pat nustatė, kad žmonėms, vartojantiems antidepresantus nėštumo metu, kūdikiams pirmaisiais gyvenimo metais padidėja vidurių užkietėjimo rizika.

„Mūsų išvados rodo, kad antidepresantų selektyvus nukreipimas į žarnyno epitelį gali būti naudingas, nes sisteminis gydymas gali būti nereikalingas norint gauti vaistų naudą, bet gali prisidėti prie virškinimo problemų vaikams, kurie buvo paveikti nėštumo metu“, – sakė Kara Margolis. NYU skausmo tyrimų centro direktorius ir NYU odontologijos koledžo molekulinės patobiologijos docentas, kuris kartu su Marku Ansorge vadovavo tyrimui, klinikinės neurobiologijos docentas Kolumbijos universitete.

Nerimas ir depresija yra viena iš labiausiai paplitusių psichikos sveikatos sutrikimų JAV, o vienas iš penkių suaugusiųjų patiria simptomus. Daugelis žmonių, sergančių nuotaikos sutrikimais, taip pat patiria žarnyno ir smegenų sąveikos (DGBI), virškinimo problemų, tokių kaip dirgliosios žarnos sindromas ir funkcinis vidurių užkietėjimas, kurie atsiranda dėl žarnyno ir smegenų komunikacijos problemų.

Antidepresantai, įskaitant selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius arba SSRI, yra plačiai skiriami depresijai, nerimui ir DGBI gydyti. Nors šie vaistai paprastai laikomi saugiais, jie gali turėti šalutinį poveikį, pvz., virškinimo trakto sutrikimus ir nerimą – „pačius simptomus, kuriuos jie kartais skirti gydyti“, – sakė Ansorge, ypač ankstyvo gydymo SSRI metu, o tai gali paskatinti žmones. nustoti vartoti vaistus.

Antidepresantai taip pat kelia problemų nėštumo metu ir po jo, nes jie gali prasiskverbti per placentą ir motinos pieną. Kai kurie tyrimai rodo, kad vaikams, nėštumo metu vartojusiems SSRI, dažniau pasireiškia nuotaikos ir pažinimo sutrikimai, nors kitų tyrimų rezultatai prieštaringi. Negydoma depresija ir nerimas nėštumo metu kelia pavojų tiek motinai, tiek kūdikiui, todėl būsimos motinos turi įvertinti galimą vaistų vartojimo riziką, atsižvelgdamos į savo psichinės sveikatos poreikius.

SSRI veikia blokuodami baltymą, vadinamą serotonino transporteriu, padidindami serotonino kiekį smegenyse. Tačiau didžioji dalis organizmo serotonino gaminama žarnyne, o serotonino transporteris taip pat iškloja žarnyną.

„Psichiatriniams vaistams, kurie veikia smegenų receptorius, daugelis tų pačių receptorių yra žarnyne, todėl reikia atsižvelgti į poveikį žarnyno vystymuisi ir funkcijai“, – sakė Margolis, kuris taip pat yra pediatrijos ir ląstelių biologijos docentas. NYU Grossmano medicinos mokykloje.

Norėdami geriau suprasti ryšį tarp serotonino žarnyne ir nuotaikos bei virškinimo trakto sutrikimų, mokslininkai ištyrė kelis pelių modelius, kuriuose serotonino transporteris buvo pašalintas arba užblokuotas. Ankstesni Margolio vadovaujami tyrimai parodė, kad pelėms, kurioms trūko serotonino pernešėjo visame kūne, taip pat pelėms, kurios buvo veikiamos SSRI nėštumo metu ir po jo, pasikeitė virškinimo sistemos raida ir sutriko žarnyno judrumas.

Į Gastroenterologija tyrime, tyrėjai ištyrė serotonino vaidmenį žarnyne, ypač tirdami peles, kurioms žarnyno epitelyje trūksta serotonino transporterio arba vystymosi metu (mėgdžioja SSRI poveikį nėštumo metu) arba jauname amžiuje (panašiai į SSRI vartojimą suaugusiesiems). ).

Pašalinus serotonino transporterį iš žarnyno epitelio, padidėjo serotonino kiekis ir pagerėjo abiejų pelių grupių nerimo ir depresijos simptomai. Tai taip pat apsaugojo juos nuo neigiamo poveikio virškinimui ir judrumui, kuris buvo nustatytas ankstesniuose tyrimuose, kai trūko serotonino transporterio arba jis buvo užblokuotas visame kūne.

„Tai prideda kritinės perspektyvos ilgalaikei idėjai, kad SSRI terapinis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio centrinei nervų sistemai ir rodo žarnyno vaidmenį”, – sakė Ansorge.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad klajokliai nervai – pagrindinė virškinimo sistemos ir smegenų komunikacijos magistralė – yra kelias, kuriuo žarnyno epitelyje esantis serotoninas moduliuoja nuotaiką. Nutraukus šį ryšį su pelėmis viena kryptimi – nuo ​​žarnyno iki smegenų – nerimas ir depresija pagerėjo.

Norėdami ištirti, ar serotonino transporterio blokavimas žmonėms sukelia panašias virškinimo problemas, kaip ir pelėms, mokslininkai taip pat nagrinėjo antidepresantų vartojimą nėštumo metu. Jie ištyrė daugiau nei 400 porų motinų, kurių ketvirtadalis vartojo antidepresantus (SSRI arba SNRI) ir jų kūdikius, ir stebėjo jas nėštumo metu ir per pirmuosius vaikų gyvenimo metus.

Antidepresantų vartojimas nėštumo metu žymiai padidino riziką, kad vaikas pirmaisiais gyvenimo metais patirs funkcinį vidurių užkietėjimą – labai dažną DGBI, kuris gali būti skausmingas.

„Mes nustatėme, kad sulaukę vienerių metų 63 % vaikų, nėštumo metu vartojusių antidepresantus, užkietėjo viduriai, palyginti su 31 % vaikų, kurių motinos nevartojo vaistų“, – sakė Šerbruko universiteto pediatrijos profesorė Larissa Takser. Kvebekas ir tyrimo autorius. „Šis atradimas rodo galimą ryšį tarp serotonino lygio gimdoje ir žarnyno vystymosi, ir atveria naujas duris ištirti SSRI savybes, kurios anksčiau nebuvo ištirtos.”

Tyrėjai labai įspėja, kad šios išvados neturėtų keisti klinikinės praktikos ir turėti įtakos, ar motinos ir toliau vartoja SSRI nėštumo metu dėl vidurių užkietėjimo rizikos savo vaikams, atsižvelgiant į žinomą negydomos motinos depresijos ir nerimo riziką.

„Tai nėra klinikinės gairės, o tai raginimas, kad reikia daugiau tyrimų apie ryšį tarp SSRI, serotonino ir žarnyno”, – sakė Margolis. „Rekomenduojama, kad motinos ir paslaugų teikėjai kartu apsvarstytų gydymo galimybes, kurios buvo sėkmingos, įskaitant vaistus ir kognityvinę elgesio terapiją.”

Kartu pelių ir žmonių išvados atskleidžia daug žadančią ateities tyrimų kryptį: žarnyno epitelį kaip naują ir potencialiai saugesnį taikinį gydant nuotaikos sutrikimus, ypač nėščioms moterims.

„Panašu, kad sisteminis serotonino transporterio blokavimas vaidina svarbų vaidmenį vystant virškinimo problemas tiek pelėms, tiek žmonėms. Tačiau antidepresantų apribojimas, kad slopintų serotonino transporterį tik žarnyno epitelyje, galėtų išvengti šio neigiamo poveikio ir apriboti vaisto perdavimą nėštumo metu. ir žindymą“, – sakė Margolis.