Mokslininkai nustato tūkstančius didelės rizikos vėžio genų variantų

Mokslininkai nustato tūkstančius didelės rizikos vėžio genų variantų

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Mokslininkai nustatė daugiau nei 5000 genetinių variantų, leidžiančių klestėti tam tikriems vėžio atvejams, kartu su galimu terapiniu taikiniu, skirtu gydyti ar net užkirsti kelią šioms vėžio formoms.

Tyrėjai iš Wellcome Sanger instituto ir jų bendradarbiai iš Vėžio tyrimų instituto Londone ir Kembridžo universiteto įvertino visų galimų genetinių „naviko apsaugos“ geno BAP1 pokyčių poveikį sveikatai. Jie nustatė, kad maždaug penktadalis šių galimų pakitimų buvo patogeniški, žymiai padidindami akių, plaučių gleivinės, smegenų, odos ir inkstų vėžio riziką.

Išvados, paskelbtos šiandien (liepos 5 d.). Gamtos genetika, yra laisvai prieinami, kad gydytojai galėtų nedelsdami juos panaudoti, kad padėtų pacientams diagnozuoti ir parinkti jiems veiksmingiausius gydymo būdus. Svarbu tai, kad įvertinus visus galimus variantus, išvados naudingos asmenims iš įvairios etninės kilmės, kurie istoriškai buvo nepakankamai atstovaujami genetikos tyrimuose.

Komanda taip pat atskleidė ryšį tarp tam tikrų trikdančių BAP1 variantų ir didesnio IGF-1, hormono ir augimo faktoriaus, lygio. Šis atradimas atveria duris naujų vaistų kūrimui, kurie galėtų slopinti šį žalingą poveikį ir gali sulėtinti arba užkirsti kelią tam tikrų vėžio formų progresavimui.

BAP1 baltymas veikia kaip galingas naviko slopintuvas organizme, apsaugantis nuo akių, plaučių gleivinės, smegenų, odos ir inkstų vėžio. Paveldėti variantai, kurie sutrikdo baltymą, gali iki 50% padidinti žmogaus gyvenimo riziką susirgti šiomis vėžio formomis, paprastai pasireiškiančiomis maždaug vidutinio amžiaus.

Anksti aptikus šiuos variantus atliekant genetinę patikrą, galima vadovautis prevencinėmis priemonėmis, žymiai padidinti gydymo veiksmingumą ir pagerinti paveiktų asmenų gyvenimo kokybę. Tačiau iki šiol buvo ribotas supratimas, į kuriuos specifinius genetinius BAP1 pokyčius reikia atkreipti dėmesį, ypač dėl retų variantų, dėl kurių jis sugenda ir skatina vėžio augimą.

Sanger instituto mokslininkai ir jų bendradarbiai Vėžio tyrimų institute ir Kembridžo universitete ištyrė 18 108 BAP1 geno DNR pokyčius, dirbtinai pakeisdami lėkštelėje auginamų žmogaus ląstelių genetinį kodą, vadinamą „sotumo genomu“. redagavimas“.

Jie nustatė, kad 5665 iš šių pokyčių buvo žalingi ir sutrikdė apsauginį baltymo poveikį. JK Biobank duomenų analizė patvirtino, kad asmenims, turintiems šiuos žalingus BAP1 variantus, vėžys diagnozuojamas daugiau nei 10% dažniau nei visai populiacijai.

Komanda taip pat išsiaiškino, kad žmonių, turinčių kenksmingų BAP1 variantų, kraujyje yra padidėjęs IGF-1 – hormono, susijusio su vėžio augimu ir smegenų vystymusi – kiekis. Net asmenys, nesergantys vėžiu, parodė šį padidėjusį lygį, o tai rodo, kad IGF-1 gali būti naujų gydymo būdų, skirtų sulėtinti arba užkirsti kelią tam tikroms vėžio formoms, tikslas.

Tolesnė analizė atskleidė, kad žalingi BAP1 variantai ir aukštesnis IGF-1 lygis buvo susiję su blogesniais uvealinės melanomos pacientų rezultatais, o tai išryškino IGF-1 inhibitorių potencialą gydant vėžį.

Pažymėtina, kad šis metodas apibrėžia visus galimus BAP1 variantus iš įvairių populiacijų, o ne tik iš tų, kurios paplitusios Europos klinikiniuose įrašuose, ir padeda išspręsti nepakankamą ne Europos populiacijų atstovavimą genetiniuose tyrimuose.

Dr. Andrew Watersas, pirmasis Wellcome Sanger instituto tyrimo autorius, sakė: „Ankstesni metodai, skirti tirti, kaip variantai veikia genuose, buvo labai mažo masto arba neįtraukiami svarbūs kontekstai, galintys prisidėti prie jų elgesio.

„Mūsų požiūris suteikia tikrą genų elgesio vaizdą, leidžiantį atlikti didesnius ir sudėtingesnius genetinės variacijos tyrimus. Tai atveria naujas galimybes suprasti, kaip šie pokyčiai skatina ligas.”

Profesorė Clare Turnbull, klinikinė tyrimo vadovė, Londono Vėžio tyrimų instituto transliacinės vėžio genetikos profesorė ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo klinikinės vėžio genetikos konsultantė, sakė: „Šis tyrimas gali reikšti tikslesnį genetinių testų interpretavimą. , ankstesnės diagnozės ir geresni rezultatai pacientams ir jų šeimoms.

Daktaras Davidas Adamsas, vyresnysis Wellcome Sanger instituto tyrimo autorius, sakė: „Norime užtikrinti, kad gyvybę gelbstinčios genetinės įžvalgos būtų prieinamos ir svarbios visiems žmonėms, nepaisant jų protėvių. Mūsų tikslas yra pritaikyti šią techniką platesnis genų spektras, galintis per ateinantį dešimtmetį aprėpti visą žmogaus genomą su Variantų efektų atlasu.