Kadangi dengės karštligės virusas ir toliau kelia didelį susirūpinimą visame pasaulyje, Duke-NUS medicinos mokyklos vadovaujama tarptautinė tyrimų grupė nustatė esminį ryšį tarp pradinio organizmo imuninio atsako ir jo apsaugos nuo pakartotinių infekcijų.
Tyrėjai nustatė, kad natūralios žudikų T (NKT) ląstelės daro įtaką tam, ar atsakas sukuria apsauginius antikūnus, kurie neutralizuoja virusą, ar kenksmingus antikūnus, kurie ateityje gali paūminti ligą.
Dengės karštligę, ypač paplitusią atogrąžų ir subtropikų regionuose, sukelia keturi glaudžiai susiję, bet skirtingi dengės karštligės viruso tipai, žinomi kaip serotipai. Pirminė vieno serotipo infekcija nesuteikia imuniteto kitiems, todėl žmogus gali vėl užsikrėsti kitu serotipu. Antrinės infekcijos yra gerai žinomas sunkios ligos išsivystymo rizikos veiksnys.
Docentė Ashley St John iš Duke-NUS besivystančių infekcinių ligų programos yra vyresnioji tyrimo, paskelbto Klinikinių tyrimų žurnalas.
„Mūsų tyrimas rodo, kad NKT ląstelės ne tik formuoja imuninį atsaką į pradinę dengės karštligės infekciją, bet ir atlieka pagrindinį vaidmenį nustatant būsimų infekcijų sunkumą.
„Suprasti šį procesą labai svarbu, nes tai gali padėti sukurti geresnes bendruomenių apsaugos strategijas, ypač dengės karštligės regionuose, kur sunki pakartotinė infekcija gali įtempti sveikatos priežiūros sistemas ir paveikti visuomenės sveikatą“, – sako St.
Kova su pirmine infekcija ir organizmo stiprinimas nuo pakartotinių infekcijų
Tyrėjus suintrigavo faktas, kad žmonių, užsikrėtusių dengės karštlige, odoje, kur virusas iš pradžių patenka į organizmą, yra didelė NKT ląstelių koncentracija. Nors daugelis imuninių ląstelių reaguoja į infekciją, NKT ląstelės yra vienos iš pirmųjų. Integruodamos natūralių žudikų ir T ląstelių savybes, šios unikalios imuninės ląstelės susieja įgimtą ir prisitaikančią imuninę sistemą ir atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant imuninį atsaką.
Kai NKT ląstelės yra aktyvios pradinės dengės karštligės infekcijos metu, jos padeda sukurti stiprią imuninę atmintį, kuri apsaugo nuo vėlesnių infekcijų. Kitaip tariant, NKT ląstelės, įtrauktos į odą infekcijos pradžioje, gali paveikti imuninį atsaką mėnesius ar net metus.
NKT ląstelės ne tik kovoja su virusu tiesiogiai odoje, bet ir padeda sukurti palankią imuninę aplinką netoliese esančiuose limfmazgiuose. Tai palengvina veiksmingų antikūnų, būtinų neutralizuoti virusą ir užtikrinti ilgalaikę kitų imuninių ląstelių apsaugą, gamybą.
Imuninė sistema remiasi dviem pagrindiniais imuninio atsako tipais – Th1, kurio tikslas – sunaikinti grėsmes, kai jos užkrėstos ląsteles, ir Th2, kuris kovoja su patogenais, tokiais kaip bakterijos, parazitai ir toksinai už ląstelių ribų. Dėl to Th1 atsakas ypač veiksmingas prieš tokius virusus kaip dengės karštligė. Tyrėjai išsiaiškino, kad NKT ląstelės skatina dengės karštligei būdingą Th1 atsaką, todėl susidaro „geri“ antikūnai, neutralizuojantys virusą.
Ikiklinikiniame modelyje komanda nustatė, kad imuninės sistemos, kuriose trūksta funkcinių NKT ląstelių, gamina Th2 tipo antikūnus, kurie yra mažiau veiksmingi prieš virusus. Tai lemia nepakankamą apsaugą nuo pakartotinio užsikrėtimo ta pačia paderme.
Dar svarbiau, kad jis taip pat gali sukelti reiškinį, žinomą kaip nuo antikūnų priklausomas pagerėjimas, kai „blogi“ antikūnai iš pradinės infekcijos pablogina ligą vėlesnių infekcijų su skirtingų padermių metu. Dėl to antrinė dengės karštligė gali būti sunkesnė nei pradinė.
Panašūs modeliai buvo pastebėti ir žmonėms. Pacientai, sergantys pirmine dengės karštligės infekcija, kuriems atsirado su Th1 susijusių antikūnų, susijusių su NKT ląstelių aktyvumu, turėjo geresnių rezultatų, tuo tarpu pacientams, sergantiems antrine infekcija, kurie gamino daug su Th2 susijusių antikūnų, buvo didesnė tikimybė susirgti sunkia liga.
Vienas iš Duke-NUS vyresnysis autorius ir vyresnysis mokslinis bendradarbis dr. Abhay Rathore, taip pat iš Duke universiteto medicinos centro Patologijos katedros, sakė: „Supratimas, kaip imuninės ląstelės generuoja stiprų ankstyvą atsaką, gali padėti mums sukurti vakcinas, kurios panaudoti NKT ląsteles ir Th1 atsakus geresnei antikūnų ir atminties ląstelių gamybai.
„Šis metodas galėtų padidinti dengės karštligės vakcinos veiksmingumą ir saugumą, ypač tiems, kurie anksčiau buvo užsikrėtę, ir leisti individualiai gydyti stebint antikūnų kiekį, kad būtų galima įvertinti sunkios ligos riziką.”
Profesorius Patrick Tan, Duke-NUS vyresnysis prodekanas moksliniams tyrimams, pakomentavo: „Šios išvados žymi reikšmingą pažangą mūsų kovoje su dengės karštlige ir atspindi Duke-NUS atsidavimą novatoriškiems pasaulinių sveikatos iššūkių sprendimams.
„Jie ne tik atveria kelią veiksmingesnių vakcinų ir individualizuotų dengės karštligės gydymo būdų kūrimui, bet ir gali turėti įtakos kitoms virusinėms ligoms.”
Pripažinimas, kad ankstyvas imuninis atsakas gali turėti įtakos ilgalaikei sveikatai, o imuninės atminties pobūdis taip pat gali būti svarbus virusams, tokiems kaip gripas ir COVID-19, kur stipri imuninė atmintis yra labai svarbi. Tačiau norint nustatyti šių išvadų svarbą kitoms virusinėms infekcijoms, reikia atlikti papildomus tyrimus.