Eksperimentinis monokloninis antikūnas buvo sukurtas taip, kad būtų nukreiptas į mirtiną Nipah virusą, atsirandantį zoonozinį patogeną, kurio žmonių mirtingumas siekia net 90%.
Kandidatas į monokloninį antikūną buvo sukurtas vykdant bendrą San Diege įsikūrusios biofarmacijos įmonės ir daugelio JAV akademinių centrų, tiriančių mirtingiausius naujus virusus, tyrimų projektą. Skuba yra terapinių priemonių, skirtų daugeliui zoonozinių virusų, kūrimo pagrindas. Atsirandantys patogenai gali paskatinti pandemijas arba patekti į piktavališkų jėgų rankas, kurios gali juos panaudoti bioterorizmo tikslams.
„Nipah virusu užsikrėtusiems pacientams nėra licencijuotų vakcinų ar gydymo būdų“, – rašo dr. Larry Zeitlin, vienas iš „Mapp Biopharmaceutical“ įkūrėjų San Diege ir pagrindinis naujojo tyrimo, apie kurį pranešta Mokslas Transliacinė medicina. Nipah virusas yra labai patogeniškas zoonozinis paramiksovirusas, sukeliantis reguliarius žmonių ir gyvūnų protrūkius Pietų ir Pietryčių Azijoje.
Kaip ir Ebolavirusas, SARS, SARS-CoV-2 ir Marburgo virusas, Nipah patogenas atsirado iš šikšnosparnių. Pavadinimas Nipah yra kilęs iš Malaizijos kaimo, kuriame kiaulių augintojai buvo užsikrėtę dešimtojo dešimtmečio pabaigoje, pavadinimo. Tymų virusas, nors ir ne šikšnosparnio kilmės, yra dar vienas paramiksovirusų šeimos narys ir išsiskiria kaip vienas užkrečiamiausių mokslui žinomų virusų. Nors Nipah yra mažiau užkrečiama nei tymai, ji gali daug labiau mirti.
Žmonės, užsikrėtę Nipah virusu, gali susirgti pavojingu kvėpavimo sutrikimu ir smegenų patinimu – simptomais, kurie skatina nepaprastą mirtingumą. Mirtingumas svyruoja nuo mažo 40% iki didžiausio 90%. Virusas buvo atsakingas už kelis palyginti neseniai kilusius protrūkius Bangladeše ir Indijoje.
Prieš pradedant naują tyrimą, Zeitlinas ir jo kolegos sukūrė monokloninį antikūną, kurį pavadino m102.4. Jis gali neutralizuoti Nipah virusą ir kartais skiriamas pacientams pagal labdaros naudojimo protokolus. Dabar Zeitlinas ir jo bendradarbiai sukūrė patobulintą monokloninį antikūną, vadinamą hu1F5, kuris nukreiptas prieš Nipah viruso F baltymo suliejimo formą. Mokslininkai išbandė naujus monokloninius antikūnus su gyvūnų modeliais.
„Mes iškėlėme hipotezę, kad mAb (monokloninis antikūnas) prieš F glikoproteino prefuzinę konformaciją gali suteikti geresnę apsaugą nei m102.4“, – pranešime pažymėjo Zeitlinas. „Norint tai išbandyti, du galingi neutralizuojantys mAb prieš Nipah viruso F baltymą, hu1F5 ir hu12B2, buvo lyginami žiurkėnų modelyje. Hu1F5 suteikė geresnę apsaugą nei hu12B2 ir buvo parinktas palyginimui su m102.”
Grupė nustatė, kad žiurkėnams skiriant hu1F5 vieną dieną po užsikrėtimo, žiurkėnai išgyveno 100 proc. Svarbu pažymėti, kad hu1F5 taip pat apsaugojo Afrikos žaliąsias beždžiones nuo Nipah viruso net tada, kai buvo sušvirkšta praėjus penkioms dienoms po užsikrėtimo. Toje tyrimo dalyje visi šeši užsikrėtę gyvūnai išgyveno. Hu1F5 taip pat pranoko ankstesnį monokloninį antikūną m102.4, kuris apsaugojo tik vieną iš šešių gydytų gyvūnų nuo mirties.
Grupė taip pat įvedė keletą antikūno mutacijų, kad pailgintų jo pusinės eliminacijos laiką, ir pranešė, kad monokloninis antikūnas, kurio rezultatai buvo geresni atliekant bandymus su gyvūnais, progresuoja link 1 fazės klinikinio tyrimo su žmonėmis.
„Mapp Biopharmaceutical“ 2003 m. įkūrė Zeitlin ir daktaras Kevinas Whaley. Jų tikslas buvo sukurti naujus vaistus, skirtus infekcinių ligų prevencijai ir gydymui, ypatingą dėmesį skiriant pasaulinei sveikatai ir biologinei apsaugai.
Gegužės mėnesį bendrovė paskelbė apie bendradarbiavimą su Biomedical Advanced Research and Development Authority – BARDA – JAV Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento padaliniu. Šis tyrimas skirtas monokloniniam antikūnui prieš Marburgo virusą.
Dabartiniame tyrime, kuriame dalyvavo monokloniniai antikūnai prieš Nipah virusą, Zeitlin ir kolegos iš Mapp Biopharmaceutical dirbo su mokslininkais iš visų JAV. Tarp bendradarbių buvo Teksaso universiteto medicinos skyriaus, Galvestono nacionalinės laboratorijos, komandos; Patologijos, mikrobiologijos ir imunologijos katedra Vanderbilto universiteto medicinos centre Nešvilyje, Tenesyje; Biochemijos katedra Vašingtono universitete Sietle ir mikrobiologijos ir imunologijos katedros komanda Uniformed Services universitete Betesdoje, Merilande.
Tuo tarpu Zeitlin ir kelių centrų komanda padarė išvadą, kad terapinis kryžminio reaktyvaus monokloninio antikūno, nukreipto į Nipah viruso sulietą glikoproteiną, skyrimas apsaugo nežmoginius primatus. Gyvūnų modelio tyrimo rezultatai palaiko tolesnį hu1F5 vystymąsi žmogaus Nipah viruso infekcijai.
© „Science X“ tinklas, 2024 m