Naujas tyrimas parodė, kad žmogaus žarnyno mikrobiotos kitimas turi įtakos tamoksifeno farmakokinetikai, taigi ir vaisto veiksmingumui. Išvada, paskelbta žurnale mBiorodo, kad ateityje gydytojai gali atlikti paprastą paciento išmatų testą, kad patikrintų, ar žarnyne nėra tam tikrų bakterijų, kurios gali padėti numatyti, ar tamoksifenas jiems bus naudingas.
„Pagrindinė šio tyrimo išvada yra ta, kad nors tamoksifenas yra įprastas ir svarbus krūties vėžio pasikartojimo prevencijos būdas, beveik 50 % pacientų į jį nereaguoja gerai“, – sakė tyrimo vadovė Yasmine Alam, mokslų daktarė. Kalifornijos universiteto Irvino Biologinės chemijos katedros kandidatas.
„Kadangi tamoksifenas vartojamas per burną ir prasiskverbia per žarnyną, šis pacientų reakcijos skirtumas gali būti susijęs su žarnyno mikrobiomu – trilijonais bakterijų mūsų žarnyne, kurios labai skiriasi nuo žmogaus iki žmogaus. Mūsų tyrimo tikslas – geriau suprasti, kaip tai vyksta. žarnyno bakterijos daro įtaką tamoksifeno absorbcijai, skaidymui ir perdirbimui organizme, siekiant pagerinti krūties vėžiu sergančių pacientų gydymo rezultatus.
Naujajame tyrime mokslininkai siekė apibrėžti žarnyno mikrobų vaidmenį apdorojant tamoksifeną (ty absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išskyrimą), atsižvelgiant į reikšmingą kintamą jo veiksmingumą pacientams. Tyrėjai suteikė tamoksifeno pelėms, kurios neturėjo žarnyno mikrobiomo, ir pelėms, turinčioms žmogaus mikrobiomą (kurios pelėms buvo įvestos žmogaus išmatų mėginiu).
Jie nustatė, kad pelių, turinčių žarnyno bakterijų, kraujyje buvo didesnis tamoksifeno kiekis. Tada mokslininkai tyrinėjo, kokia žarnyno mikrobiomo dalis buvo atsakinga už vaisto kiekio kraujyje kontrolę. Ištyrę žmonių išmatų mėginius, jie susiejo specifinį bakterijų fermentą, beta-gliukuronidazę, kaip pagrindinį veiksnį, leidžiantį vaistui patekti į kraują.
Kai žmogus nuryja tamoksifeno tabletę, jis patenka per skrandį ir patenka į žarnyną, kur absorbuojamas į kraują. Patekęs į kraują, tamoksifenas patenka į kepenis, kur vaistas pakeičiamas į formą, kuri yra veiksmingesnė kovojant su krūties vėžiu.
Tačiau kartais prie jo gali prisitvirtinti cukraus molekulė, o tai signalizuoja kūnui, kad su vėžiu kovojanti vaisto forma išmesti atgal į žarnyną, o ne į kraują, kur ji gali patekti į tas kūno dalis, kur reikia. kovoti su vėžiu. Šis vaistas gali išeiti iš žarnyno tik pašalinus cukrų iš molekulės, o mokslininkai nustatė, kad beta-gliukuronidazė žarnyno bakterijose gali suvalgyti cukrų iš vaisto, kad galėtų toliau kovoti su krūties vėžiu.
„Konkrečiai, mes nustatėme, kad tamoksifeno skaidymui įtakos turi tam tikri žarnyno bakterijų gaminami fermentai, vadinami β-gliukuronidaze. Šie fermentai padeda grąžinti tamoksifeną atgal į kraują, todėl vaistas gali tapti veiksmingesnis”, – sakė Alamas.
„Mes atradome, kad tam tikros rūšies bakterijos, Bacteroides fragilis, buvo glaudžiai susijusios su šių fermentų gebėjimu teigiamai paveikti tamoksifeno kiekį kraujyje. Tai rodo, kad žarnyno mikrobiomas vaidina svarbų vaidmenį tamoksifeno veikime. kūnas“.
Ilgalaikis tyrimo tikslas – sudaryti sąlygas labiau pritaikytoms ir veiksmingesnėms terapinėms intervencijoms krūties vėžio pasikartojimo prevencijai.