Jungtinėse Valstijose beveik trys milijonai 18 metų ir vyresnių suaugusiųjų pranešė, kad 2021 ir 2022 m. Surgėjo aktyvią epilepsiją. SUDEP (staigi netikėta mirtis epilepsijoje) yra reta, pasireiškia viename iš 1000 žmonių ir dėl to įvyko maždaug 3000 mirčių vienam mirtimi vienam mirtimi vienam. metai. Jos retenybė jį užmaskavo paslaptyje, nors kai kurios teorijos rodo, kad traukuliai sutrikdo širdį ir kvėpavimą, galiausiai sukelia mirtį.
Dabar Pietų metodistų universiteto mokslininkai baigiasi kai kuriais atsakymais, parodydami, kas gali nutikti smegenyse, kai streikuoja SUDEP.
Žurnale paskelbtame tyrime Smegenų ryšiaityrėjai nustatė smegenų korticolimbinės sistemos neuronus – sukūrė regionus, kurie valdo viską nuo emocijų iki širdies ritmo, ir tai yra SUDEP.
Kai šiems neuronams trūko baltymų, reguliuojančių elektrinį aktyvumą, vadinamą KV1.1, pelės turėjo traukulius ir kvėpavimo bei širdies funkcijos problemas. Vienos pelės atveju tyrėjai pastebėjo visišką SUDEP įvykį, kai kvėpavimo problemos buvo susijusios su širdies nepakankamumu, kuris atitiko modelius anksčiau žmonėms.
Nors gyvūnų modeliai nėra tobuli žmonės žmonėms, šios išvados išsiskiria todėl, kad jie patenka į SUDEP šaknį, bent jau dėl vieno tipo retos genetinės mutacijos, atsakingos už epilepsiją. Sinsinačio universiteto Gardnerio neuromokslų institutas, kuris nedalyvavo naujame tyrime.
Paieška smegenų
Daugiau nei šimtmetį buvo žinoma, kad epilepsija-ilgalaikis smegenų sutrikimas, pasižymintis nenormaliais elektriniais signalais, sukeliančiais traukulius-sukelia mirties riziką. XX amžiuje tapo aišku, kad daugelis su epilepsija susijusių mirčių įvyksta netikėtai ir esant gerybinėms aplinkybėms. Šis reiškinys, vadinamas staiga netikėta mirtimi epilepsijoje (arba trumpai SUDEP), buvo oficialiai apibrėžtas 1997 m.
„Žmonės gali turėti SUDEP bet kuriame amžiuje“, – sakė Privitera, kad ir kokie sveiki jie būtų. Rizikos veiksniai apima nekontroliuojamus traukulius ir netinkamą vaistų laikymąsi arba kai žmonės nevartoja savo vaistų, kaip nustatyta, paaiškino „Privitera“. Jis pridūrė, kad vyrams rizikuoja šiek tiek daugiau nei moterys, nors nėra didelis skirtumas.
2013 m. Epilepsijos stebėjimo skyriaus tyrimas orientyras sukėlė naują įžvalgą apie SUDEP. Tyrime buvo pranešta apie 16 SUDEP atvejų ir devynių atvejų iš 147 epilepsijos stebėjimo padalinių visoje Europoje, Izraelyje, Australijoje ir Naujojoje Zelandijoje.
Tai parodė, kad įvyko daugybė įvykių, kurie buvo linkę įvykti su SUDEP: tonizuojant-kloniškus priepuolius-ten, kur žmogus praranda sąmonę ir sustingsta ir trūkčioja raumenimis-seka kvėpavimo problemomis ir širdies nepakankamumu, dėl kurio mirė.
„Tyrimas atskleidė, kad atrodo, jog kvėpavimas sustoja kažkada trumpame lange po priepuolio, o vėliau širdis sugenda“, – sakė naujojo tyrimo vadovaujantis Pietų metodistų universiteto biologijos profesorius Edwardas Glasscockas.
„Taigi tai atkreipė dėmesį į kvėpavimą, palyginti su širdimi, nes ilgą laiką buvo manoma, kad galbūt priepuoliai tiesiog sukelia mirtiną širdies aritmiją”.
Tačiau pagrindinis biologinis smegenų-plaučių širdies ryšio mechanizmas išliko neįmanomas. Tai, ką mokslininkai sugebėjo sujungti, yra iš tyrimų su gyvūnais, ypač iš tam tikro tipo pelių, genetiškai modifikuotų iki geno, vadinamo KCNA1, trūksta geno. Šis genas koduoja baltymą KV1.1, kuris padeda reguliuoti elektrinį aktyvumą kontroliuodamas kalio srautą neuronuose ir iš jų.
Pelėms, trūksta KV1.1, rodo panašius bruožus žmonėms, sergantiems epilepsija, ir tų, kurie patyrė SUDEP: dažni priepuoliai ir kvėpavimo problemos, atsirandančios prieš širdį. (KCNA1 mutacijos įvyksta žmonėms, tačiau yra retos, sakė privačios.)
Jų tyrimo metu Kelsey Paulhus, pirmasis tyrimo autorius ir podoktorantūros tyrinėtojas SMU, ir „Glasscock“ tyrė, ar pakako pašalinti KV1.1 iš neuronų, kad sukeltų kvėpavimo, širdies ir traukulių problemos, susijusios su SUDEP. Jei taip buvo, tiksliai kokie neuronai ir kokie smegenų keliai pirmieji paveikė?
Naudojant pelės, trūksta KCNA1 geno, tačiau jį ištrynus iš neuronų pelės smegenyse, Paulhusas ir Glasscockas nustatė, kad pakanka, kad sukeltų epilepsiją, ankstyvą mirtį ir kvėpavimo bei širdies funkcijos problemas.
Tada jie sukūrė peles, kuriose nėra KV1.1 priekinių smegenų regionuose, kur paprastai gausu šio baltymo. Šie regionai apima neokorteksą (žmonėms, tai yra atsakinga už aukštesnes smegenų funkcijas, tokias kaip mokymasis ir sąmonė), hipokampą (vaidina pagrindinį vaidmenį mokymosi ir atminties atžvilgiu) ir amigdala (raktas į emocinį apdorojimą).
Tada pelių smegenys ir širdys buvo implantuojamos laidais, kad būtų galima išmatuoti ir registruoti elektrinius signalus, o gyvūnai vėliau buvo dedami į plethizmografijos kamerą, kuri stebėjo jų kvėpavimą.
Kaip ir tikėtasi, jie patyrė spontaniškus priepuolius ir susijusias širdies bei plaučių problemas. Viena pelė mirė nuo Sudep.
„Gauti tai buvo tikrai retai, nes tuos įrašus darome tik kvėpuodami nuo šešių iki aštuonių valandų vienu metu“, – teigė Paulhusas. „Man labai pasisekė, kad … mes sugebėjome tai sugauti, nes tai tikrai svarbi informacija”.
Atlikdami smegenų elektrinį aktyvumą, Paulhusas ir Glasscockas nustatė, kad sužadinamieji neuronai kortikolimbinėje sistemoje pradėjo SUDEP grandinės reakciją. Sužadinamieji neuronai, kaip rodo jų pavadinimas, sužadina kitus neuronus, tuo tarpu slopinantys neuronai slopina elektrinį aktyvumą.
Paulhuso ir Glasscocko hipotezė yra ta, kad SUDEP metu korticolimbinė sistema daro įtaką autonominei nervų sistemai, nervų tinklui, kuris tvarko nesąmoningas kūno užduotis, tokias kaip širdies plakimas ir kvėpavimas.
„Per skirtingus eksperimentus mes žinome, kad jei manipuliuojate korticolimbine sistema, tai gali paveikti širdies ir plaučių funkciją“, – teigė Paulhusas. „Mes taip pat žinome, kad jis tiesiogiai bendrauja su smegenų kamienu, taigi tai buvo tikrai svarbus aspektas, kodėl mes ten pagerbėme”.
Tolesni tyrimai vis dar reikėjo
Nors šie duomenys atskleidžia kai kuriuos SUDEP nematytus COG, reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų galima išsiaiškinti, ar mechanizmas galioja epilepsijai dėl kitų genetinių priežasčių ar veiksnių, tokių kaip trauminė smegenų trauma, sakė Robertas Huntas, Kalifornijos universiteto epilepsijos tyrimų centro direktorius Irvine, kuris nedalyvavo tyrime.
„Kitas klausimas būtų: ar galime sustabdyti SUDEP?” Sakė Huntas. „Jei mes galime tai padaryti, ar galime atskirti priepuolį nuo bent jau širdies ir plaučių įvykių? Tada kitas klausimas būtų, jei mes galime tai padaryti, ar tai neleidžia SUDEP? Ar galime sukurti įrankius ir technologijas?”
„Privitera“ teigė, kad intrakranijiniai įtaisai, kurie suteikia elektrinius impulsus, kad būtų ištaisytos nenormalios smegenų elektrinės veiklos, įgauna įsitvirtinimą epilepsijos gydymo srityje ir, potencialiai, užkirsdami kelią SUDEP.
„Pavyzdžiui, yra keletas netiesioginių įrodymų, kad implantuojant vagos nervo stimuliatorius nepadaro daugybės žmonių, kuriems troško, tačiau atrodo, kad jei pažvelgsite į klinikinius tyrimus, kad buvo šiek tiek sumažėjusi SUDEP rizika SUDEP rizika SUDEP rizika. , – sakė Privatera.
Paulhusas ir Glasscockas pripažįsta, kad jų atradimas yra tik ledkalnio viršūnė. Tačiau jie tikisi išplėsti savo išvadas, kad atskleistų biomarkerius, kurie nustato, kur jų epilepsijos modeliuose yra nesėkminga bendravimas tarp smegenų, širdies ir plaučių. Tokie biomarkeriai vieną dieną galėtų padėti epilepsijai sergantiems asmenims ir jų šeimoms geriau valdyti ir naršyti po sveikatos būklę – visiškai nebijodami SUDEP.
„Vienas iš dalykų, kuriuos norėčiau pabrėžti, yra tai, kad ryškiausi protai yra skirti bandyti tai išsiaiškinti“, – teigė Paulhusas. „Yra tiek daug žmonių, kurie tam atsidavę ir bando žengti didžiulius žingsnius. Manau, kad atliekant greičio tyrimus, mes, kaip laukas, galime padaryti tikrai didelę pažangą.”
2025 m. Dalaso ryto naujienos. Paskirstyta „Tribune Content Agency, LLC“.