Remiantis naujais žurnale paskelbtais tyrimais, mokslininkai sukūrė būdą, kaip prognozuoti, kiek ilgai prostatos vėžiu sergantis pacientas toliau reaguos į PARP inhibitorių olaparibą. Vėžio ląstelė.
Londono vėžio tyrimų instituto komanda naudojo paprastą kraujo tyrimą, kad nustatytų genominius pokyčius, turinčius įtakos vaisto poveikiui vėžiui. Jie matė aiškų ryšį tarp tam tikrų DNR pokyčių, vadinamų reversinėmis mutacijomis, skaičiaus ir to, kiek laiko jie išgyveno.
Tyrėjai taip pat išsiaiškino, kad vėžiu sergantiems pacientams, kuriems trūksta BRCA2 geno, kurie iš pradžių gerai reagavo į gydymą, vėžys išsivystė atsparumui olaparibui, atgavęs šio geno kopijas.
Rezultatai atvers kelią naujiems gydymo būdams
PARP inhibitoriai, tokie kaip olaparibas, pastaraisiais metais pakeitė pažengusio prostatos vėžio gydymą, tačiau laikas, per kurį pacientai reaguoja į vaistą, labai skiriasi. Galiausiai vaistas nustos veikti visiems pacientams, o jų vėžys toliau augs.
Galimybė numatyti, kada ir kaip pacientai nustos reaguoti į tam tikrą vaistą, padeda gydytojams individualizuoti gydymą, nes tai reiškia, kad jie gali pakeisti pacientus į kitą režimą. Mokslininkai taip pat tikisi, kad rezultatai atvers kelią naujų vaistų, nukreiptų į šiuos genetinius pokyčius, kūrimui, užkertant kelią pažengusiam prostatos vėžiui tapti atspariam gydymui.
Tyrėjai išanalizavo kelis kraujo mėginius iš 25 pacientų, sergančių pažengusiu prostatos vėžiu, dalyvavusių klinikiniame TOPARP-B tyrime, kurie iš pradžių gerai reagavo į olaparibą. Jie ieškojo genominių pokyčių nedideliuose vėžio DNR kiekiuose, likusiuose organizme po gydymo.
Vos po keturių gydymo olaparibu mėnesių mokslininkai pastebėjo, kad pacientų, kuriems buvo daug pakitimų, vadinamų reversinėmis mutacijomis, vidutinis išgyvenamumas buvo 13,9 mėnesio, palyginti su 21,4 mėnesio tiems, kuriems buvo mažesnis šių pokyčių skaičius.
PARP inhibitoriai, tokie kaip olaparibas, neleidžia vėžinei ląstelei atstatyti savo DNR. II fazės TOPARP-B tyrimas, kuriam vadovavo Vėžio tyrimų instituto (ICR) ir Karališkojo Marsdeno NHS fondo fondo komanda ir kuriam vadovavo ICR klinikinių tyrimų ir statistikos skyrius, išbandė vaistą su metastazavusia kastracijai atsparia prostata. vėžys, turintis genų, atsakingų už DNR pažeidimo atstatymą, mutacijas arba delecijas.
Klinikinis tyrimas parodė, kad žmonės, turintys BRCA1, BRCA2 ir PALB2 genų mutacijas, gerai reagavo į olaparibą. Visi pacientai galiausiai pastebėjo, kad jų vėžys išsivystė atsparumui vaistui, o vėžys vėl išaugo.
Atsparumo mechanizmo supratimas
Laboratorijoje atlikti tyrimai parodė, kad vėžys gali išsivystyti atsparumą olaparibui dėl reversinių mutacijų, kurios atkuria jau mutavusių genų funkciją ir leidžia atkurti DNR. Tai pirmasis tyrimas, tiriantis ryšį tarp šių mutacijų ir klinikinių rezultatų prostatos vėžiu sergantiems pacientams.
Kai kurie pacientai, kurie iš pradžių gerai reagavo į olaparibą, turėjo navikų, kuriuose visiškai trūko BRCA2 geno. Tyrėjai nustebo sužinoję, kad po gydymo olaparibu šių pacientų navikai atgavo trūkstamą geną ir greitai išsivystė atsparumas vaistui.
Šis tyrimas yra pirmasis, parodantis, kaip gydymas olaparibu skatina kai kuriuos prostatos vėžio atvejus atkurti gebėjimą atkurti DNR – net ir navikuose, kuriuose trūksta BRCA2 genų, kur nėra mutacijų, kurias būtų galima tiesiog „atšaukti“. Kadangi šie navikai atkūrė gebėjimą atkurti DNR, jie nebūtų tinkami chemoterapijai, gydymui, kuriuo siekiama pažeisti DNR.
Tyrėjai tikisi, kad šios išvados bus panaudotos kuriant gydymo būdus, užkertančius kelią atsparumui olaparibui, ir apsaugoti pacientus nuo gydymo, turinčio stiprų šalutinį poveikį, kuris neveiks.
Gydymo individualizavimas pacientams
Profesorius Johannas de Bono, eksperimentinės vėžio medicinos profesorius iš Vėžio tyrimų instituto (Londonas) ir medicinos onkologas konsultantas Karališkajame Marsdeno NHS fondo fonde sakė: „PARP inhibitoriai pakeitė pažangią prostatos vėžio priežiūrą, bet mes turime būti vienu žingsniu priekyje. Siekiant užkirsti kelią atsparumo vystymuisi Šis tyrimas pabrėžia, kad vėžio taktika, siekiant išvengti olaparibo poveikio, gali būti pastebėta per paprastą kraują. Tikiuosi, kad laikui bėgant bus sukurti vaistai, skirti šioms naviko pritaikymoms, kad galėtume pritaikyti gydymą pacientams ir suteikti jiems ilgesnį ir kokybiškesnį gyvenimą.
Profesorius Kristianas Helinas, Vėžio tyrimų instituto Londone vyriausiasis direktorius, sakė: „Atsparumas vaistams yra viena didžiausių problemų, su kuriomis susiduriame gydydami vėžį. Žinodami, kurioms vėžio formoms iš anksto išsivystys atsparumas, tai reiškia, kad galime perkelti pacientus į alternatyvius gydymo būdus, arba naujų gydymo būdų derinių, kad jų vėžys būtų apsaugotas nuo vėžio. laukiame būsimų tyrimų, kaip nukreipti šį mechanizmą.”
„Suteikti vyrams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, daugiau brangaus laiko su savo artimaisiais“
Simonas Grievesonas, Jungtinės Karalystės prostatos vėžio tyrimų direktoriaus padėjėjas, sakė: „Diagnozavus pažengusį prostatos vėžį, žmogaus pasaulis gali apversti aukštyn kojomis. Pastaraisiais metais pastebėjome, kad atsirado individualizuotas gydymas vyrams, sergantiems pažengusia liga, kur yra taikomas gydymas. Atrinkti remiantis tam tikromis šio vyro vėžio genetinėmis savybėmis, tokie kaip olaparibas, kai kuriems vyrams parodė fantastiškus rezultatus vyrų reaguoja į šį vaistą, o tiems, kurie tai daro, jų vėžys ilgainiui išsivysto atsparumui.
„Nustačius tam tikrus žymenis kraujyje, gali būti įmanoma anksti nustatyti tuos pacientus, kurių vėžys nebereaguoja į olaparibą, kad būtų galima greičiau apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus. Reikia atlikti tolesnius tyrimus. Tačiau įdomu ir tai, kad Tyrimai siūlo strategijas, kurios galėtų dar labiau atidėti ar net užkirsti kelią tokiam atsparumui gydyti, suteikdamos vyrams, sergantiems progresavusiu prostatos vėžiu, daugiau vertingo laiko su savo artimaisiais.
Pateikė Vėžio tyrimų institutas