„City of Hope“ mokslininkai nustatė sudėtingą kaltininką, padedantį vėžio ląstelėms išvengti CAR T ląstelių terapijos. CAR T ląstelių terapija panaudoja imuninę sistemą, kad surastų ir sunaikintų naviko ląsteles. Šis gydymas taikomas tam tikrų tipų leukemijai ir limfomai – kraujo vėžiui gydyti. Tačiau kai kurios gudrios vėžio ląstelės išmoko pasislėpti nuo imuninės sistemos, kad išvengtų sunaikinimo.
Tyrimas paskelbtas žurnale Ląstelė gali padėti sukurti labiau individualizuotą terapiją, kuri pagerintų vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą.
Tyrėjai nustatė baltymą, vadinamą YTHDF2, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant kraujo vėžio vystymąsi. Tada Vilties miestas sukūrė naują medicininį junginį, pavadintą CCI-38, kuris nukreipia ir slopina YTHDF2, sumažindamas agresyvių kraujo vėžio formų augimą. Šis metodas padidina sėkmingo vėžio gydymo tikimybę.
„Manome, kad naudojant CCI-38, skirtą YTHDF2, žymiai padidės CAR T ląstelių terapijos veiksmingumas kraujo vėžio ląstelėms“, – sakė Simmso / Manno šeimos fondo sistemų biologijos katedros katedros mokslų daktaras Jianjunas Chenas ir direktorius. Vilties miesto Beckmano tyrimų instituto RNR biologijos ir terapijos centras.
„Vienas iš iššūkių gydant kraujo vėžį yra reiškinys, vadinamas „antigeno pabėgimu“. Pagrindinis šių gydymo būdų tikslas yra vėžinėse ląstelėse esantis baltymas CD19“, – pridūrė naujojo tyrimo autorius daktaras Chenas.
Tačiau 28–68% atvejų vėžio ląstelės sumažina arba praranda šį CD19 žymenį, todėl gydymas tampa mažiau veiksmingas. Nors mokslininkai kuria strategijas, skirtas nukreipti į kelis komponentus, beveik pusė pacientų vis dar kenčia nuo šios problemos.
YTHDF2 įjungia genus, kurie padeda vėžio ląstelėms gaminti stabilų energijos šaltinį, kuris skatina ląstelių gebėjimą augti ir plisti. Be to, šis baltymas padeda vėžio ląstelėms pasislėpti, nes sumažina antigenų biomarkerių, kurie paprastai skatina imuninę sistemą aptikti ir pulti vėžį, buvimą. Galiausiai YTHDF2 perteklius veikia kaip vilkolakio įkandimas, kad kraujo ląsteles iš sveikų paverstų vėžinėmis, atliekant tyrimus su pelėmis.
„Sumažėjus tolesnio gydymo poreikiui, mūsų pacientai galėtų išgyventi ilgiau ir sumažinti atkrytį, tuo pačiu sumažinant šalutinį poveikį ir medicinines išlaidas“, – sakė mokslų daktaras Xiaolan Dengas, Beckman sistemų biologijos mokslų daktaras. Vilties miesto tyrimų institutas ir tyrimo bendraautorius.
„Biologijos, kuria grindžiama YTHDF2 funkcija, išaiškinimas padės mums sukurti naujas strategijas, kaip užkirsti kelią naviko ląstelėms išvengti imuninės priežiūros“, – sakė Ph.D. Zhen-Hua Chen, Beckmano Vilties miesto tyrimų instituto sistemų biologijos mokslininkas ir pirmasis. tyrimo autorius.
„Tai gali lemti individualizuotus metodus pacientams, kurių kraujo vėžys nereaguoja į pradinį gydymą arba kurie atsinaujina po pradinio atsako į imunoterapiją T ląstelėmis.
„City of Hope“ komanda pateikė patento paraišką, apimančią esminius šio darbo aspektus, kurie turi įtakos pacientų, sergančių kitomis vėžiu ir sunkiomis autoimuninėmis ligomis, priežiūros gerinimui.
Kitas tyrimų etapas bus skirtas CCI-38 saugos ir veiksmingumo gerinimui, naujų metodų, kaip YTHDF2 pašalinti iš vėžinių ląstelių, tyrinėjimui ir klinikinių tyrimų kūrimui.