Atliktas tyrimas atskleidė, kad geležies orkestravimas suaktyvina du sugadintus ląstelių mirties kelius – ferroptozę ir nekroptozę – išeminio insulto atsigavimą, pagilinusį smegenų sužalojimą. Šis atradimas paaiškina, kaip geležies sutrikimas skatina neurologinius pažeidimus, išdėstydamas geležies reguliavimą kaip perspektyvų terapinį taikinį, kad apsaugotų smegenis kritinės reperfuzijos fazės metu.
Darbas paskelbtas žurnale Genai ir ligos.
Išeminis insultas ir toliau patenka į didžiausias mirties priežastis ir ilgalaikė negalia visame pasaulyje. Nors ūminio gydymo pažanga, pavyzdžiui, krešulių gavimas ir trombolizė, pagerėjo rezultatai, gydymo reperfuzijos sužalojimo iššūkis – fazė, kai atkurta kraujo tėkmė, ironiškai gali pakenkti smegenų audiniams – susierzinantiems asmenims. Pagrindiniai šios žalos veiksniai yra užprogramuoti ląstelių mirties keliai, įskaitant ferroptozę ir nekroptozę. Vis dėlto sudėtingas šių mechanizmų laikas ir sąveika išlieka menkai suprantami, paliekant terapinių strategijų, kurias skubiai reikia spręsti, spragas.
Sičuano universiteto komanda išsprendė šią sudėtingą klausimą. Naudodami RNR sekos nustatymą ir baltymų analizę išeminiuose pelių modeliuose, tyrėjai parodė, kad ferroptozė ir nekroptozė sukelia per kelias valandas po reperfuzijos, o apoptozė atsiranda vėliau. Jie nustatė, kad geležis vaidina pagrindinį vaidmenį sustiprinant abu ankstyvuosius kelius destabilizuodamas redokso pusiausvyrą, kuris pagreitina oksidacinį pažeidimą ir pablogina neurologinius rezultatus.
Šis tyrimas pabrėžia dinamišką ferroptozės ir nekroptozės sąveiką, atskleidžiantį geležies kaip linchpiną aktyvinant. Tyrimo metu taip pat nustatyta, kad ferroptozės inhibitoriai, tokie kaip liproksstatin-1, ne tik sustabdo ferroptozę, bet ir sumažina nekroptozę, o nekroptozės inhibitoriai, tokie kaip nekrostatino-1, rodo abipusį poveikį. Geležies chelacijos terapija su deferoksaminu atsirado kaip ypač efektyvus metodas, sušvelninantis abu būdus, sprendžiant pagrindinę priežastį – užkrėtimą. Šios išvados pabrėžia ankstyvos intervencijos poreikį ir daugialypį terapinį metodą, kad būtų sumažinta su insultu susijusi žala.
Tyrimo vyresnysis autorius dr. Pengas Lei pažymėjo: „Mūsų išvados išsiaiškina sudėtingą ryšį tarp ferroptozės ir nekroptozės atkuriant insultą. Geležis išsiskiria kaip svarbus šių procesų variklis, siūlantis labai pritaikomą tikslą naujiems gydymui. Šis dvejopo tempo metodas galėtų žymiai pagerinti išeminio insulto pacientų rezultatus“.
Žvelgiant į ateitį, šis tyrimas atveria kelią į kombinuotų terapijų, nukreiptų į kelis ląstelių mirties būdus, vystymąsi, kad būtų palengvintas reperfuzijos sužalojimas. Visų pirma geležies chelacijos strategijos galėtų iš naujo apibrėžti insulto valdymą ir atsigavimą, kartu suteikiant tikslaus medicinos pagrindą gydant insultą ir kitus neurodegeneracinius sutrikimus.
Teikia Chongqing Medicinos universitetas