Bakteriniai pokyčiai taip pat koreliuoja su padidėjusiu atsparumu antibiotikams, o tai rodo, kad reikia geriau skirti gydymą antibiotikais.
Tai pirmasis tyrimas, kuriame išsamiai aprašomas burnoje ir žarnyne esančių bakterijų sutapimo laipsnis ir veiksniai, leidžiantys kenksmingoms vabzdžiams „išgyventi ir klestėti“, kai liga progresuoja.
Šios sudėtingos bakterijų bendruomenės, žinomos kaip mikrobiomas, pakinta sergant ciroze, kai sveiką kepenų audinį pakeičia randinis audinys, todėl kepenys negali tinkamai funkcionuoti.
Ši būklė neišgydoma, pablogina gyvenimo kokybę, trumpina gyvenimo trukmę ir gali prireikti kepenų persodinimo, tačiau ne visiems ciroze sergantiems žmonėms tinka toks gydymas. Jungtinėje Karalystėje kasmet nuo cirozės miršta daugiau nei 10 000 žmonių, o NHS patiriamos kepenų ligos išlaidos viršija 2 mlrd.
Pagrindinis cirozės komplikacijų ir mirtingumo veiksnys yra infekcija. Klinikai ir mokslininkai vis labiau mano, kad daugeliui šių infekcijų įtakos turi mikrobiomų pokyčiai ne tik žarnyne, bet ir burnoje. Ši teorija buvo išbandyta naujame tyrime, kuriam kartu vadovavo Londono King's College, Roger Williams kepenų tyrimų instituto ir King's College ligoninės komandos.
Tyrimas paskelbtas Hepatologijos žurnalas.
Padaugėjo kenksmingų bakterijų ir sumažino sveikų bakterijų
Naudojant pažangius DNR sekos nustatymo metodus, buvo įrodyta, kad skirtingų stadijų ciroze sergančių žmonių burnos ir žarnyno mikrobiome padaugėjo kenksmingų bakterijų ir sumažino sveikų bakterijų. Sunkėjant cirozei, mažėjo kenksmingų bakterijų, kurios, kaip įrodyta, turi savybių (vadinamų „virulentiškumo faktoriais“), leidžiančių joms „išgyventi ir klestėti“ žmonėms, sergantiems ciroze.
Kenksmingos bakterijos persikelia iš burnos į žarnyną ir atvirkščiai
Mikrobiomas dar labiau pakito sergant ciroze, nes burnoje esančių bakterijų skirtumas buvo mažesnis, palyginti su žarnyne – sveikų žmonių bakterijų kolonijos įvairiose vietose labai skiriasi. Tai rodo, kad sergant ciroze bakterijos iš burnos patenka į žarnyną arba atvirkščiai, todėl gali sutrikdyti žarnyno sienelę ir kitas pagrindines funkcijas, reikalingas sveikatai palaikyti. Kai ciroze sergantys žmonės vis labiau sirgo, burnoje ir žarnyne esančių bakterijų sutapimo laipsnis didėjo.
Atsparumas antimikrobinėms medžiagoms ir tikslinių antibiotikų poreikis
Be to, buvo įrodyta, kad kenksmingos bakterijos pacientams, sergantiems pažengusia ciroze, turi daug daugiau genų, dėl kurių jie yra atsparūs antibiotikams, todėl gydymas gali būti mažiau veiksmingas. Tai gali turėti didelės įtakos dabartinio gydymo veiksmingumui, kai ciroze sergantys pacientai patenka į ligoninę ir jiems dažnai skiriamas bendras antibiotikų kursas, net jei nėra tikras, kad jie turi infekciją. Taip yra todėl, kad kiekvieną valandą, kai ciroze sergantis asmuo suserga infekcija ir jam neskiriamas gydymas antibiotikais, jų mirties rizika padidėja 10%.
Tačiau šis visuotinis antibiotikų vartojimas gali dar labiau pakenkti mikrobiomui, kartais nepašalinant infekcijos, ir dėl to šios bakterijos gali tapti atsparesnės antibiotikams. Tai pabrėžia, kad reikia geresnės diagnostikos, kad būtų patvirtinta, ar yra infekcija ir kas ją sukelia, taip pat būtinybę veiksmingiau gydyti, kad būtų išvengta infekcijų.
Mokslininkai iš viso Londono King's College, įskaitant Gyvosios gamtos mokslų ir medicinos fakultetą bei Odontologijos, burnos ir veido ir veido mokslų fakultetą, susirinko, kad palygintų 100 pacientų, įtrauktų į šį tyrimą, kuriam vadovavo King's College ligoninės kepenų skyrius, rezultatus. Tai apėmė tuos, kurie serga lengva ciroze ir sunkia ciroze, kurie buvo lyginami su sveikais žmonėmis.
Dr. Vishal Patel, Londono King's College Kepenų tyrimų instituto Rogerio Williamso kepenų tyrimų instituto hepatologijos skaitytojas ir King's College ligoninės klinikos mokslininkas, sakė: „Šis tyrimas parodo, kaip mikrobiomo pokyčiai vaidina pagrindinį vaidmenį pabloginant cirozę, ypač Kadangi daugeliui vaistų atsparios infekcijos tampa vis dažnesnės. Mes parodėme, kad didesnis bakterijų sutapimas burnoje ir žarnyne bei padidėjęs virulentiškumas ir atsparumas genams yra glaudžiai susiję su klinikiniais rezultatais, ypač tiems, kurie serga labiau pažengusia ciroze.
„Šios įžvalgos rodo, kad individualizuotas mikrobiomu pagrįstas gydymas gali padėti pagerinti žmonių, sergančių pažengusia lėtine kepenų liga, rezultatus, įskaitant priemones, skirtas pagerinti burnos sveikatą. Šis darbas taip pat pabrėžia, kad reikia greitesnių ir tikslesnių infekcijų diagnozavimo būdų pacientams, sergantiems ciroze. galime geriau panaudoti esamus antibiotikus“.
Bendraautorius Dr. Saeedas Shoaie, Londono King's College Šeimininkų ir mikrobiomų sąveikos centro tyrėjas, sakė: „Analizuodami burnos ir žarnyno mikrobiomą, mūsų tyrimas atskleidė antibiotikams atsparias bakterijas sergant ciroze. Tai padės pagerinti diagnozę ir priežiūrą. ir individualizuotos gydymo strategijos.
„Tai galėtų būti derinama su dirbtiniu intelektu, siekiant nustatyti pagrindinius atsparumo modelius, leidžiančius konkrečiai, tikslingai naudoti antibiotikus.
Profesorius Philipas Newsome'as, Rogerio Williamso kepenų tyrimų instituto ir Karaliaus sveikatos partnerio Transliacinės medicinos centro direktorius, sakė: „Tai svarbus tyrimas, kuris žengia žingsnį arčiau prie individualaus gydymo žmonėms, sergantiems lėtine kepenų liga, pritaikymo individualiems poreikiams – manipuliavimas mikrobiomu reiškia. įdomi galimybė ateities terapijoms“.