Įvyksta susidūrimas. Kažkas sužalotas, galvos trauma, smegenų sukrėtimas. Kai pirmieji gelbėtojai atvyksta padėti žmogui, smegenyse kita gelbėtojų „gula“ užsiima šiukšlių valymu ir sužalotų audinių taisymu.
Ši komanda vadinama mikroglija – centrinės nervų sistemos imuninėmis ląstelėmis. Microglia yra būtina norint palaikyti neuronų funkciją, išvalant toksinus smegenyse ir centrinėje nervų sistemoje. Tačiau jei jie yra pernelyg aktyvūs, jie gali pažeisti neuronus, o kai kuriais atvejais buvo nustatyta, kad jie skatina neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono liga, progresavimą.
Vystymosi metu yra žinomi su lytimi susiję mikroglijos veikimo skirtumai. Tačiau suaugus buvo manoma, kad jų elgesys skiriasi.
Nauji Ročesterio universiteto Del Monte neurologijos instituto tyrimai atskleidė, kad mikroglijos funkcija gali būti ne tokia panaši, kaip manyta.
Šis atradimas gali turėti didelės reikšmės ligų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono liga, požiūris ir tyrimas, ir nurodo būtinybę atlikti su lytimi susijusius tyrimus. Išvados paskelbtos žurnale Ląstelių ataskaitos.
Jau žinoma, kad Alzheimerio liga diagnozuojama daugiau moterų, o Parkinsono liga – vyrams, tačiau neaišku, kodėl.
„Tai atsitiktinis atradimas, turintis pasekmių tam, ką žmonės daro šioje srityje, bet taip pat padedantis suprasti mikroglijų biologiją taip, kaip žmonės galbūt nesitikėjo“, – sakė neurologijos ir mokslų daktarė Ania Majewska. vyresnysis autorius tyrimo, parodančio, kaip suaugusių pelių patinų ir patelių mikroglijos reaguoja skirtingai, kai duodama fermento inhibitorių, blokuojančių mikroglijos išgyvenimo receptorius.
„Šis tyrimas turi daug pasekmių mikroglijų biologijai ir dėl to visoms šioms ligoms, kai mikroglijos yra svarbios lyčiai.”
Pexidartinibas arba PLX3397 yra fermentų inhibitorius, dažniausiai naudojamas mikroglijoms pašalinti laboratorijoje, kad padėtų mokslininkams geriau suprasti šių ląstelių vaidmenį smegenų sveikatai, funkcijoms ir ligoms. PLX3397 taip pat naudojamas gydyti retą ligą, tenosinovinį milžinišką ląstelių naviką (TGCT), būklę, dėl kurios gerybiniai navikai greitai auga sąnariuose.
Majewska laboratorijos tyrėjai naudojo PLX3397 vyrų ir moterų eksperimentuose, tačiau ir toliau susidūrė su sunkumais, todėl jie nusprendė taikyti kitokį požiūrį į inhibitorių. Užuot naudoję jį kitiems klausimams užduoti, jie nusprendė geriau suprasti, kaip mikroglia reaguoja į vaistą vyrams ir moterims.
Linhas Le, Ph.D., šiuo metu SetPoint Medical Corp. mokslininkas, buvo Majewska laboratorijos magistrantas ir pirmasis šio tyrimo autorius. Jis nustatė laukiamą mikroglijos atsaką į PLX3397 pelių patinuose – jis blokavo receptorius, kurie signalizuoja. mikroglijos išgyvenimas ir išeikvota mikroglia. Tačiau Le ir kolegos nustebo pastebėję, kad moteriškos mikroglijos reagavo kitokia signalizacijos strategija, dėl kurios padidėjo mikroglijos išgyvenimas ir sumažėjo jų išeikvojimas.
„Šios išvados yra labai svarbios sparčiai besivystančioje ligą modifikuojančių terapijų, skirtų mikroglijoms, kūrimo srityje“, – sakė Majewska.
„Kol kas nežinome, kodėl mikroglijos veikia skirtingai tarp dviejų lyčių. Manau, kad norėtume suprasti, kaip signalizacija per šį receptorių yra reguliuojama esant skirtingoms sąlygoms, ty hormoniniams pokyčiams, bazinei būsenai, uždegiminiams ar anti- uždegiminė būsena“.