Kelio traumos, dėl kurių pažeidžiamos kremzlės, kasmet paveikia maždaug 900 000 amerikiečių, todėl atliekama daugiau nei 200 000 chirurginių procedūrų. Šie sužalojimai dažnai yra susiję su skausmu, sumažėjusiu sąnarių funkcionalumu ir pablogėjusia gyvenimo kokybe.
Be to, dėl šių trauminių sąnarių sužalojimų anksti prasideda potrauminis osteoartritas, dėl kurio reikia pakeisti sąnarius. Sąnarių pakeitimas, ypač palyginti jauname amžiuje, labai apriboja gyvenimo būdą ir gali sukelti komplikacijų, įskaitant ribotą implantų tarnavimo laiką.
Dabar biomedicinos inžinerijos ir ortopedinės chirurgijos profesorių Mary Cowman ir Thorsten Kirsch atliktas naujas tyrimas žada naują tokių sužalojimų uždegimo problemos sprendimą, siekiant skatinti sveiką gijimą ir užkirsti kelią invazinių procedūrų ir gydymo poreikiui. Tyrimas paskelbtas m Amerikos patologijos žurnalas.
Pagrindinis sudėtingo atstatymo proceso veiksnys yra organizmo imuninis atsakas, ypač makrofagų, kurios yra imuninės ląstelės, atliekančios lemiamą vaidmenį uždegime po sąnario pažeidimo, vaidmuo. Po sužalojimo šios ląstelės gali įgyti skirtingas būsenas – priešuždegiminį ir priešuždegiminį -, kurios turi būti subalansuotos, kad būtų galima tinkamai atkurti.
Priešuždegiminiai makrofagai skatina uždegimą išskirdami priešuždegiminius citokinus, kurie gali slopinti mezenchiminių kamieninių ląstelių (MSC) – ląstelių, būtinų kremzlės regeneracijai, proliferaciją ir gyvybingumą. Tai ne tik riboja MSC funkciją, bet ir trukdo jos gebėjimui moduliuoti imuninę aplinką ir diferencijuotis į chondrocitus – ląsteles, atsakingas už kremzlės formavimąsi. Tai gali sukelti lėtinį uždegimą ir potrauminio osteoartrito atsiradimą. Iššūkis yra atkurti šių makrofagų pusiausvyrą, kad būtų palaikomos priešuždegiminės veislės.
Naujausi tyrimai atskleidė, kad hialurono rūgštis (dar žinoma kaip hialuronanas, HA) – glikozaminoglikanas, randamas tarpląstelinėje audinių, tokių kaip kremzlės, matricoje, šiame imuninės sistemos moduliavime yra labai svarbus. Nors HA vaidina svarbų vaidmenį normalioje kremzlės audinio struktūroje ir funkcijoje ir yra plačiai naudojamas skausmui malšinti sergant osteoartritu, uždegiminiuose audiniuose jis gali suskaidyti.
Suskaidytas HA sąveikauja su baltymų receptoriumi, žinomu kaip RHAMM (hialurono tarpininkaujamo judrumo receptorius), kuris yra minimaliai išreikštas sveikuose suaugusiųjų audiniuose, tačiau po sužalojimo tampa labai reguliuojamas. Nors RHAMM sąveika su HA yra būtina tokiems procesams kaip ląstelių migracija ir audinių atstatymas, jie taip pat prisideda prie uždegimo ir fibrozės esant įvairioms patologinėms sąlygoms.
Naujasis Cowman ir Kirsch tyrimas ištyrė šių sąveikų sutrikdymo poveikį, naudojant sintetinį peptidą, žinomą kaip P15-1, kuris imituoja RHAMM ir konkuruoja su juo dėl HA surišimo, kartu su natūraliu didelės molekulinės masės HA. Taikant kremzlės defektų taisymo triušio modelį, terapinė formulė veiksmingai perkelia makrofagų pusiausvyrą į priešuždegiminę būseną ir pagerina gijimą, kartu apribodama žalą.
Šios išvados gali žadėti pagerinti kremzlės atstatymo rezultatus, pasiūlyti būdą nutraukti uždegimo ciklą ir skatinti veiksmingesnį gijimą. Regeneracinės medicinos sričiai toliau tobulėjant, taikymasis į imuninius kelius, pvz., HA-RHAMM sąveiką, gali atverti naujas galimybes gydyti sąnarių pažeidimus ir užkirsti kelią ilgalaikėms potrauminio osteoartrito pasekmėms.