Kinijos mokslininkai atskleidė naujų įžvalgų apie kraniofaringiomos augimą ir nustatė galimą terapinį gydymą. Jų išvados paskelbtos internete Mokslas Transliacinė medicina.
Kraniofaringioma, gerybinis, bet labai invazinis navikas, atsirandantis išilgai pagumburio-hipofizės ašies, yra unikalus klinikinis iššūkis. Nors jis nėra piktybinis, jo artumas prie svarbiausių smegenų struktūrų dažnai sukelia sunkių endokrininių ir medžiagų apykaitos komplikacijų.
Auglys gali įsiskverbti į pagumburį ir hipofizę, dėl to gali sutrikti endokrininė funkcija ir atsirasti medžiagų apykaitos sutrikimų, tokių kaip nutukimas, cukrinis diabetas, hipotirozė, cukrinis diabetas. Sunkiais atvejais tai gali sukelti gyvybei pavojingas sąlygas.
Šiuo metu chirurginė rezekcija išlieka pagrindinė gydymo galimybė; tačiau šis metodas kelia didelę riziką, įskaitant pasikartojimo ir reikšmingų pooperacinių komplikacijų riziką.
Siekdama įveikti šiuos iššūkius, komanda, vadovaujama profesoriaus Wu Qingfengo iš Kinijos mokslų akademijos Genetikos ir vystymosi biologijos instituto, bendradarbiaudama su Pekino gyvybės mokslų institutu, Pekino Tiantano ligonine ir Pekino vaikų ligonine, priėmė daugialypę kryptingas požiūris į kraniofaringiomos augimą ir taip pat nustatyta perspektyvi gydymo galimybė.
2021 m. profesorius Wu nustatė papiliarinės kraniofaringiomos ląstelinę kilmę. Remdamasis šiuo pasiekimu, jis ir jo komanda sukūrė du sudėtingus gyvūnų modelius, kurie tiksliai apibendrina žmogaus kraniofaringiomos vaizdines, histologines, fenomines ir transkriptomines savybes.
Šie modeliai sėkmingai imituoja pacientų pastebėtą patologinį progresavimą, suteikdami neįkainojamą platformą navikogeniniams mechanizmams tirti ir terapinėms intervencijoms kurti.
Nors masinės, vienos ląstelės ir erdvinės transkriptominės analizės atskleidė praturtintą transkripcijos programą, susijusią su sinapsiniu perdavimu pelių navikuose, jų imuninis dažymas ir elektronų mikroskopiniai rezultatai dar labiau parodė sinapsinius kontaktus tarp pagumburio neuronų ir naviko ląstelių.
Naudodami chemogenetinius metodus, tyrėjai moduliavo pagumburio neuroendokrininių neuronų aktyvumą savo gyvūnų modeliuose. Jie nustatė, kad padidėjęs neuronų aktyvumas paspartino naviko augimą, o sumažėjęs aktyvumas jį slopino.
Šios išvados pabrėžia puikų kraniofaringiomų, kurios užgrobia pagumburio neuronus ir naudoja neurotransmiterius, gebėjimą prisitaikyti, kad padidintų jų augimą ir agresyvumą.
Šis darbas ne tik pagilina mūsų supratimą apie neuronų ir navikų sąveiką, bet ir pabrėžia galimybę sutrikdyti neurono ir naviko susikirtimą kaip perspektyvią terapinę strategiją.
Naudodami gyvūnų modelius, mokslininkai nustatė kraniofaringiomos ląstelių linijas ir patikrino daugiau nei 3000 junginių dėl galimo priešnavikinio poveikio. Tarp 74 geriausių rezultatų išsiskyrė vienas: amlodipino besilatas, kalcio kanalų blokatorius, dažniausiai skiriamas hipertenzijai gydyti. Keista, kad ikiklinikiniuose gyvūnų modeliuose šis įprastas vaistas parodė stiprų priešnavikinį poveikį.
Dėl nustatyto amlodipino saugumo profilio ir plačiai paplitusio vaisto, skirto širdies ir kraujagyslių sistemai, naudojimas daro jį pagrindiniu kandidatu pakartotinai naudoti. Jo veiksmingumas yra jo gebėjimas slopinti kalcio signalizacijos kelius naviko ląstelėse. Blokuodamas kalcio praeinamuosius procesus, amlodipinas veiksmingai sutrikdo cheminį sinapsinį perdavimą tarp pagumburio neuronų ir naviko ląstelių.
Kraniofaringioma jau seniai buvo nelengvas iššūkis neurochirurgams ir endokrinologams. Šio sudėtingo naviko augimo mechanizmo supratimas ir potencialiai veiksmingo, neinvazinio vaisto, skirto jam gydyti, nustatymas yra svarbus žingsnis į priekį.
„Mūsų pagrindinis tikslas yra suteikti pacientams saugesnes ir veiksmingesnes gydymo galimybes”, – sakė profesorius Wu. „Šis tyrimas yra vilties švyturys pagerinti jų gyvenimo kokybę. Tačiau norint patvirtinti amlodipino bezilato veiksmingumą pacientams, reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus.”