Dana-Farber Brigham Cancer Center tyrėjų atlikta atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžiu sergantys pacientai, duomenų analizė parodė, kad pacientams, kurių kraujyje po vėžio pašalinimo operacijos liko vėžio požymių, gali būti naudinga pridėti celekoksibo, – chirurginis gydymas.
Analizė parodė, kad pacientams, kurių kraujo tyrimai dėl cirkuliuojančio naviko DNR (ctDNR) buvo teigiami, rezultatai apskritai buvo prastesni, tačiau tų, kurie buvo gydyti celekoksibu, nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo, žymiai pagerėjo išgyvenamumas be ligos.
„Tai vienas pirmųjų tyrimų, parodančių, kad ctDNR būsena turi nuspėjamą naudą atrenkant pacientus, kurie geriau reaguoja į vaistą“, – sako Jonathanas Nowakas, medicinos mokslų daktaras, Dana-Farber vėžio instituto ir Brigham patologas. ir Moterų ligoninė, kuri 2025 m. sausio 25 d. San mieste pristatė tyrimą Amerikos klinikinės onkologijos draugijos virškinimo trakto vėžio simpoziume Francisco, Kalifornija.
„Šie rezultatai papildo mūsų ankstesnes išvadas, kad celekoksibas pagerina išgyvenamumą sergant PIK3CA mutavusiu gaubtinės žarnos vėžiu“, – sako Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, Dana-Farber vėžio instituto gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio centro vyresnysis autorius ir bendras direktorius.
„Šios išvados padės sukurti individualų požiūrį į papildomą gydymą pacientams, sergantiems ankstyvos stadijos gaubtinės žarnos vėžiu.”
Pacientai, sergantys 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, iš pradžių gydomi chirurginiu būdu, siekiant pašalinti gaubtinės žarnos ir šalia esančių limfmazgių vėžį. Po šio gydymo jiems paprastai skiriama adjuvantinė chemoterapija, skirta sumažinti vėžio pasikartojimo riziką. Tačiau daliai šių pacientų vėžys atsinaujina, todėl jie gali tapti nepagydomi.
Siekdamas ištirti celekoksibo vartojimą pacientų, sergančių 3 stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, išgyvenamumui be ligos, 2010 m. Meyerhardt ir jo kolegos pradėjo atsitiktinių imčių klinikinį CALGB (Aljanso)/SWOG 80702 tyrimą kartu su Onkologijos klinikinių tyrimų aljansu ir Nacionalinis vėžio institutas.
2010–2015 m. tyrime dalyvavo 2 526 pacientai. Po gydymo pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į adjuvantinę chemoterapiją su fluorouracilu, leukovorinu ir oksaliplatina (FOLFOX) tris ar šešis mėnesius su kasdieniu celekoksibu arba be jo trejus metus.
Vartojusiems celekoksibą, nauda buvo vidutinė, tačiau 2021 m. paskelbti rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi.
Vėliau atsirado įrodymų, kad priešuždegiminiai vaistai gali būti naudingi kai kuriems storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams, bet ne kitiems. Viena iš galimybių yra ta, kad pacientams, kuriems netrukus po operacijos buvo atliktas kraujo tyrimas, rodantis, kad yra ctDNR, yra didesnė atkryčio rizika ir jiems gali būti naudingas papildomas gydymas, išskyrus standartinę chemoterapiją.
Šiame naujame tyrime tyrėjai norėjo išsiaiškinti, ar priešuždegiminiai vaistai gali padėti išvengti atkryčio pacientams, kurių ctDNR testas buvo teigiamas netrukus po operacijos.
Kai prieš dešimtmetį buvo sukurtas pradinis numatomas celekoksibo klinikinis tyrimas, pacientai buvo vertinami prieš ir po operacijos naudojant vaizdinį tyrimą, kuris atskleidžia, kur vėžio ląstelės susikaupė, tačiau jų skiriamoji geba yra ribota. Šiandien prieinami ctDNR testai leidžia jautriau suprasti, ar vėžys išlieka po operacijos, nes kraujyje nustatomi mikroskopiniai naviko DNR fragmentai.
Tyrimo grupė nustatė 1 011 iš 2 526 pacientų, kurie dalyvavo pirminiame tyrime ir sutiko, kad tyrimo tikslais būtų paimtas kraujas, kurį būtų galima atlikti analizei. Jie atliko ctDNR tyrimus kraujo mėginiuose, paimtuose po operacijos. Ši analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo teigiama ctDNR, rezultatai paprastai buvo prastesni.
Tačiau tiems, kurių ctDNR testai buvo teigiami ir kuriems buvo paskirtas celekoksibas kartu su standartine chemoterapija, žymiai pagerėjo išgyvenamumas be ligos, palyginti su tais, kurie gavo tik standartinę chemoterapiją. Tiems, kurių ctDNR testai buvo neigiami, reikšmingo skirtumo tarp vartojusiųjų celekoksibą ir placebą nebuvo.
„Remiantis šia analize, celekoksibo ir chemoterapijos nauda atrodo daug žadanti ankstyvos stadijos gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams, kuriems po pirminio gydymo teigiama ctDNR“, – teigia tyrėjai.
„Šie įrodymai ir kitų vykdomų tyrimų rezultatai padės nustatyti, kuriems pacientams, be kitų standartinių gydymo būdų, gali būti naudingas celekoksibas.