Pastaraisiais metais nesukėlusį „EBC-46“ paskyrimą su nenuosekliu paskyrimu dėl jo kovos su vėžiu. Dabar naujas Stanfordo tyrėjų atliktas tyrimas atskleidė, kad EBC-46 taip pat rodo didžiulį potencialą panaikinti žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijas.
Palyginti su panašiais veikiančiais agentais, EBC-46 išsiskiria aktyvinančiose neveikiančiose ląstelėse, kur slepiasi ŽIV, nustatyta, kad tyrimas. Tuomet imunoterapija gali būti nukreiptos į šias „spardomas“ ląsteles („nužudytas“), kad būtų visiškai išvalytas klastingas kūno virusas. Vykdydami šią „spardymo ir nužudymo“ strategiją naudodamiesi EBC-46, tyrėjai mano, kad įmanoma nuolatinis ŽIV panaikinimas pacientams, kitaip tariant, išgydyti.
„Mums malonu pranešti, kad„ EBC-46 “buvo ypač gerai atliktas ikiklinikiniuose eksperimentuose kaip„ Kick and Kill “terapijos dalis“,-sakė tyrimo vyresnysis autorius Paulius Wenderis, Stanfordo humanitarinių ir mokslų mokyklos chemijos bergstromo profesorius. „Nors mes vis dar turime daug nuveikti prieš gydymą, pagrįstą EBC-46, gali pasiekti kliniką, šis tyrimas žymi precedento neturinčią pažangą siekiant dar neatsiradusio tikslo-išnaikinti ŽIV.”
Sausio 24 d Mokslo pažangayra Zachary Gentry, podoktorantūros studentas Vanderbilto universitete ir buvęs Stanfordo doktorantas; Owenas McAteeris, Wenderio laboratorijos doktorantas; ir Jennifer Hamad, bakalauro biologijos studentė. Šie autoriai glaudžiai bendradarbiavo su bendradarbiais Kalifornijos universitete, Irvine (UCI) ir Kalifornijos universitete, Los Andžele (UCLA).
Kova su karta apnuoginta epidemija
Techniškai žinomas kaip „Tigilanol Tiglate“, EBC-46 prieš dešimtmetį buvo rastas per automatinį narkotikų patikrinimą, kurį sukūrė „Qbiotics“, Australijos gyvybės mokslų kompanija. Junginys natūraliai pasireiškia vienoje atogrąžų miškų rūšyje – „Bushwood“ medyje (Fontainea Picrosperma), rastas tik Australijos atogrąžų šiaurės rytuose.
Nedaugiškame biologiniame lygmenyje EBC-46 jungiasi su pagrindiniu fermentu, žinomu kaip baltymų kinazė C arba PKC. Daugybė ląstelių procesų priklauso nuo PKC, ir daugelis yra susiję su pagrindinėmis ligomis, įskaitant AIDS (pažengusią ŽIV infekcijos stadiją), vėžį ir Alzheimerį. Wenderis ir kolegos tyrinėjo EBC-46 per šiuos įvairius medicinos kontekstus.
ŽIV atveju svarbiausia yra veiksmingų viruso išnaikinimo strategijų poreikis, sakė Wenderis. Nuo to laiko, kai virusas atsirado daugiau nei prieš 40 metų, beveik 90 milijonų žmonių buvo užkrėsti ir maždaug pusė to, kad daugelis mirė, remiantis Jungtinių Jungtinių Tautų ŽIV/AIDS programa. Apie 40 milijonų žmonių šiuo metu gyvena su ŽIV ir nerimą kelia beveik 2 milijonai žmonių kasmet užkrėsti.
Dėl labai efektyvaus antiretrovirusinio gydymo (ARTS) kadaise mirtina infekcija tapo lėtine, valdoma. Tačiau menai yra su didelių išlaidų trūkumais, maža prieiga ir laikymasis visą gyvenimą.
„Dalis pasaulinės ŽIV problemos sprendimo yra 40 milijonų ŽIV teigiamų žmonių sprendimas“, – sakė Wenderis. „Sunku yra palengvinti vaistų naštą ir ekonominius nuostolius, kuriuos sukelia dabartinis ŽIV režimas, ypač besivystančiose šalyse.”
Praplauti ŽIV į atvirą
Naujajame tyrime tyrėjai pasiryžo išnagrinėti EBC-46 vertę kaip „latentinį atvirkštinį agentą“. Šie agentai pradeda tam tikrus kelius latentinėse ląstelėse, užkrėstose virusu. Latentinės ląstelės veikia kaip ŽIV pertvarkymas, susidūręs su šeimininko imuninėmis priepuoliais ir tokiais medicininiais gydymais kaip menas. Taigi, norint pašalinti virusą užkrėstame asmenyje, būtina išstumti šias ląsteles, kad būtų galima jas gydyti.
Stanfordo tyrėjai ir jų bendradarbiai latentinės ŽIV infekuotos ląstelės atskleidė 15 EBC-46 analogų. Analogai yra junginiai, kurie yra chemiškai panašūs į iš medžio gaunamą junginį ir gali būti dar labiau tinkami spausti latentines ląsteles į pavarą.
Ankstesnis Wenderio ir kolegų darbas padarė šį plataus masto EBC-46 tyrimus, išspręsdami prieinamumo problemą, atsižvelgiant į tai, kad vienintelis natūralus junginio šaltinis yra regioninis Australijos medis. 2022 m. Tyrime Wenderis ir kolegos debiutavo nauju būdu, kaip sintetiniu būdu gaminti EBC-46 birių laboratorijoje, kuris atvėrė duris, kad galėtų pasiekti negabų ir potencialiai pranašesnius analogus.
Stulbinantis, kai kurie analogai, naudojami naujame ŽIV orientuotoje tyrime, panaikino 90% apdorotų ląstelių latentinį latenciją-dramatiškas keturių kartų padidėjimas, palyginti su galingiausiu latentinio keitimo agentu, parodytu iki šiol, Bryostatinas, kuris suaktyvina tik apie 20%. „Mūsų tyrimai rodo, kad EBC-46 analogai yra išskirtiniai latencijos keitimo agentai, atspindintys potencialiai reikšmingą žingsnį link ŽIV naikinimo“,-teigė Wenderis.
Naujos išvados yra tik naujausios vaisingų tyrimų, susijusių su EBC-46, linijoje. Vaistas, pagrįstas junginiu, gavo maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą JAV 2024 m., Dėl minkštųjų audinių sarkomų – savotiško vėžio – žmonėms gydyti. Šis patvirtinimas buvo patvirtintas vartojant veterinarinę mediciną, kai vaisto gydymo dažnis yra 88% šunų stiebo ląstelių navikų.
Sukūrę savo sėkmę su ŽIV ląstelėmis, Wenderis ir kolegos perėmė savo tyrimus į gyvūnų ŽIV modelius, siekdami aukščiausio žmogaus klinikinių tyrimų tikslo.
„Tai, kad mes galime padaryti dramatišką žmonių gyvenimą su EBC-46, mus palaiko vėlai vakare ir pakelia mus anksti ryte“,-sakė Wenderis.