Kai kurie navikų tipai lieka ne jų kilmės vietoje, bet plinta visame kūne ir sudaro metastazes. Taip yra todėl, kad pirminis navikas nuolat išleidžia vėžio ląsteles į kraują. Šios cirkuliuojančios naviko ląstelės (CTC) gali sujungti į mažus iki keliolikos ląstelių grupes ir įsikurti kituose organuose.
Ten klasteriai išauga į didesnius navikus, žinomus kaip metastazės. Metastazavę navikai vis dar yra pagrindinė medicininė problema: kiekvienais metais nuo jų miršta maždaug septyni milijonai žmonių visame pasaulyje.
Vienas iš tokio plitimo naviko pavyzdžio yra krūties vėžys. Kai tik pirminis navikas susidaro metastazės, išgyvenimo tikimybė drastiškai mažės. Dešimtys tūkstančių moterų visame pasaulyje vis dar miršta nuo metastazavusio krūties vėžio. Todėl onkologai ieško būdų, kaip susilpninti ar sunaikinti klasterius, kad būtų išvengta metastazių susidarymo.
Žymiai sumažėjusi metastazių rizika
Tyrime, kuris buvo paskelbtas Gamtos medicina, Bazelio ir Ciuricho universiteto ligoninės, Bazelio-krašto kantonų ligoninės universiteto ligoninės ir Bazelio-Lando kantonų ligoninė, parodo naują, perspektyvų požiūrį. Klinikiniame tyrime tyrėjai narkotikų digoksiną skirio maža ir saugia doze vieną savaitę devyniems pacientams, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu.
Rezultatas: ląstelių skaičius vienam klasteriui žymiai sumažėjo – vidutiniškai 2,2 ląstelių. Atsižvelgiant į tai, kad tipiniai klasterių dydžiai yra tik saujelė ląstelių, tai reiškia reikšmingą metastazių rizikos sumažėjimą. Kuo mažesni klasteriai, tuo mažiau pajėgus sėkmingai gaminti metastazes.
„Krūties vėžio metastazės priklauso nuo CTC klasterių“, – aiškina pagrindinis tyrėjas Nicola Aceto, ETH Ciuricho molekulinės onkologijos profesorius. „Kuo didesni jie yra, tuo sėkmingesni jie yra”.
Achilo CTC klasterių kulnas yra natrio-kebnos siurbliai (dar vadinami NA+/K+-AtPazės), esančios navikinių ląstelių membranose ir yra atsakingos už natrio gabenimą iš ląstelių ir kalio į jas.
Digoksinas blokuoja šiuos jonų siurblius ir taip slopina jonų mainus. Todėl ląstelės sugeria daugiau kalcio iš ląstelės membranos išorės. Tai susilpnina vėžio ląstelių sanglaudą klasteryje, todėl jos subyrėjo.
Tačiau vien digoksinas nepašalina esamo naviko. Agentas turėtų būti skiriamas kartu su kitomis medžiagomis, kurios naikina esamas vėžio ląsteles.
Tyrėjai tikisi optimizuoti veikliąją medžiagą
Aktyviųjų medžiagų digoksinas iš pradžių yra kilęs iš „Foxglove“ augalo (skaitmenis sp.) Ir paprastai naudojamas širdies ligoms, tokioms kaip širdies nepakankamumas. ETH tyrėjai 2019 m. Nustatė, kad digoksinas taip pat gali būti veiksmingas krūties vėžio kontekste.
Jie atliko didelę atranką, kurioje sistemingai išbandė daugiau nei 2400 skirtingų medžiagų ląstelių kultūrose, kad surastų aktyvius agentus nuo cirkuliuojančių navikinių ląstelių (CTC) grupių.
Kitame etape tyrėjai nori sukurti naujas molekules, pagrįstas digoksinu, kurie dar geriau ištirpina CTC klasterius. ETH atsiskyrimas, „Page Therapeutics“, jau veikia prie šio sprendimo.
Aceto taip pat nori išplėsti savo tyrimus į kitų rūšių vėžį, tokius kaip prostatos, kolorektalinis ar kasos vėžys, taip pat melanoma. Pradiniai jo laboratorijos eksperimentai jau prasidėjo.
Tyrimas yra puikus puikus ETH Ciuricho ir įvairių ligoninių bendradarbiavimo, įskaitant Bazelio ir Ciuricho universiteto ligonines bei Bazelio žemės kantonų ligoninę, pavyzdys. Ligoninės partneriai įdarbino pacientus ir atliko klinikinius tyrimus.