Antivirusinis Nirmatrelviro ir Ritonaviro (prekės pavadinimo „Paxlovid“) derinys yra veiksmingas gydymas žmonėms, sergantiems Covid-19, turintys lengvus simptomus ir susiduria su didele hospitalizacijos rizika. Tačiau kai kuriems iš tų žmonių virusas grįžta, o tiems pacientams gali patirti daugiau simptomų ir skleisti virusą kitiems.
Į Virologijos žurnalastyrėjai praneša apie galimą atgarsio priežastį. Jie nustatė, kad antivirusinis gydymas, ypač kai tai anksti infekcijos metu, gali palikti tikslines ląsteles, kurios vis dar gali būti užkrėstos virusu. Be to, gydymas gali visiškai neišvalyti viruso, paliekant užkrečiamąsias daleles, kurios įsiveržia į tikslines ląsteles.
„Jei 5 gydymo dienų pabaigoje vis dar yra viruso ir tikslinių ląstelių, tada infekcija iš esmės gali būti iš naujo“, – sakė Alanas Perelsonas, Ph.D, teorinis imunologas ir matematinis modeliatorius Los Alamos nacionalinėje laboratorijoje, kuri vadovavo tyrimui . Nors antivirusiniai virusai neleidžia replikuoti, jis nepašalina viruso dalelių ar užkrėstų ląstelių.
Antivirusinį narkotikų paxlovidą patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija, skirta skubiai naudoti 2021 m. Gruodžio mėn. 2022 m. Perelsonas, kuris maždaug 40 metų tyrė virusinių infekcijų progresą, pradėjo girdėti pranešimus apie žmones, kurie pirmą kartą reagavo į gydymą. Ir tada patyrė atšokimą.
Norėdami geriau suprasti pagrindinį mechanizmą, jis ir jo kolegos naudojo matematinį modelį, kad analizuotų 51 paciento viruso apkrovos pokyčius, kurie visi buvo gydomi Nirmatrelviro-Ritonaviru, ir 20 iš jų patyrė atgimimo atvejį. Klinikiniai duomenys buvo gauti iš Perelsono bendradarbių Masačusetso bendrojoje ligoninėje.
Modelis apėmė tai, ką tyrėjai žinojo apie tai, kaip viruso kiekis pasikeitė infekcijos metu. Viruso kiekis iš pradžių sparčiai auga, o piko – po 3 ar 4 dienų, tai yra tada, kai simptomai paaiškėja. Ląstelės kūne reaguoja išskiriant baltymą, vadinamą interferonu, kuris trukdo infekcijai. Maždaug per pirmą savaitę adaptyvi imuninė sistema reaguoja gamindama antikūnus, kurie padeda virusą ir neleidžia plisti ir infekcijai.
„Tikrasis (viruso) valymas atliekamas adaptaciniu imuniniu atsaku“, – teigė Perelsonas.
Kai tyrėjai pridėjo paciento duomenis apie antivirusinį gydymą prie modelio, jie pastebėjo, kad dinamika pasikeitė. Nors likęs virusas nebegalėjo atkartoti, jis vis tiek galėjo užkrėsti ląsteles, kurios nebuvo nužudytos virusu arba nebuvo apsaugoti interferono. Pažymėtina, kad pradėjus antivirusinį gydymą anksčiau buvo išsaugotos daugiau tikslinių ląstelių, o tai padidino atgarsio tikimybę po gydymo.
„Tai, kaip mes apibūdiname tai, kas vyksta šiems asmenims, matematiškai, buvo tiksli tiek asmenims, kurie patyrė atgimimą, ir tuos, kurie to nepadarė“, – teigė Perelsonas.
Kaip priežiūros standartą pacientai 5 dienas vartoja antivirusinį gydymą. Naujasis tyrimas rodo, kad 10 dienų kursai gali efektyviau sumažinti asmens riziką atsigauti. Ši trukmė gali suteikti organizmui pakankamai laiko, kad būtų sukurtas patikimas imuninis atsakas.