Leideno universiteto medicinos centro ir Radboudo universiteto medicinos centro Nyderlanduose mokslininkai nedidelio klinikinio tyrimo metu įrodė daug žadantį vėlyvosios kepenų stadijos susilpnintos maliarijos parazitų vakcinos saugumą ir veiksmingumą.
Tyrimas parodė, kad imunizacija su genetiškai modifikuotu Plasmodium falciparum parazitu, žinomu kaip GA2, sukėlė palankų imuninį atsaką ir užtikrino apsauginį veiksmingumą nuo maliarijos infekcijos.
Pasauliniu mastu maliarija ir toliau kelia didelį sveikatos iššūkį: kasmet pranešama apie 200 milijonų atvejų ir beveik pusė milijono mirčių, daugiausia Afrikoje į pietus nuo Sacharos ir kai kuriose Azijos bei Lotynų Amerikos dalyse. Liga neproporcingai paveikia mažus vaikus ir nėščias moteris, o tai pabrėžia skubų veiksmingesnių ir patvaresnių skiepijimo strategijų poreikį.
Maliarijos likvidavimo pastangos sustojo ir skubiai reikia naujų strategijų. Dabartinės maliarijos vakcinos suteikia nedidelę trumpalaikę apsaugą. Skiepijimas nuo viso sporozoito gyvais susilpnintais parazitais yra alternatyvus metodas, galintis sustiprinti imunitetą, imuninę sistemą veikiant platesniam antigenų spektrui.
Tyrime „Imunizacijos su vėlyvosios kepenų stadijos susilpnintu maliarijos parazitu saugumas ir veiksmingumas“, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalasmokslininkai atliko dvigubai aklą, kontroliuojamą klinikinį tyrimą, siekdami įvertinti imunizacijos įkandus uodams su genetiškai modifikuotu P. falciparum parazitu (GA2), skirtu ilgiau vystytis kepenyse, saugumą, šalutinio poveikio profilį ir veiksmingumą.
GA2 leidžia parazitui toliau vystytis kepenų ląstelėse, todėl imuninė sistema veikia platesnį parazitų antigenų spektrą. Manoma, kad šis ilgalaikis poveikis sustiprina imuninės sistemos gebėjimą atpažinti parazitą ir su juo kovoti, aktyvindamas išsamesnį imuninį atsaką.
Sveiki suaugę savanoriai, kurie anksčiau nebuvo užsikrėtę maliarija, buvo atsitiktinai paskirti imunizuoti GA2, paveikti kitu parazitu, žinomu kaip GA1, arba placebu, nes jie įkando neužkrėstus uodus. Iš viso tyrime dalyvavo 25 dalyviai, iš kurių 10 buvo priskirti GA2 grupei, 10 – GA1 grupei, o penki – placebo grupei. Kiekvieną grupę sudarė savanoriai vyrai ir moterys.
Dalyviams buvo atlikti trys imunizacijos seansai kas 28 dienas, kurių kiekvienas apėmė 50 uodų, užkrėstų atitinkamais parazitais arba neužkrėstų placebo grupės atveju. Praėjus trims savaitėms po paskutinės imunizacijos, visi dalyviai buvo paveikti kontroliuojama žmogaus maliarijos infekcija, kad būtų įvertintas apsauginis veiksmingumas.
Pirminės vertinamosios baigtys buvo nepageidaujamų reiškinių skaičius ir sunkumas bei kraujo stadijos parazitemijos (parazitų buvimas kraujyje), viršijančios 100 P. falciparum parazitų viename mililitre, pasireiškimas. Nepageidaujami reiškiniai buvo panašūs visose grupėse, pirmiausia pasireiškė lengvos vietinės reakcijos, tokios kaip eritema ir niežulys uodų įkandimo vietose.
Veiksmingumo rezultatai buvo stulbinantys. Apsauginis veiksmingumas buvo pastebėtas aštuoniems iš devynių dalyvių (89 %) GA2 grupėje, palyginti su vienu iš aštuonių dalyvių (13 %) GA1 grupėje ir nė vienam placebo grupėje. Po GA2 poveikio nebuvo jokių proveržių infekcijų, o tai rodo tvirtą saugumo profilį. Vidutinis laikas iki parazitemijos po kontroliuojamos žmogaus maliarijos infekcijos buvo 12 dienų placebo grupėje ir 11 dienų tiems, kurie gavo GA1.
Imunologinė analizė atskleidė, kad dalyviai, vartoję GA2, turėjo žymiai didesnį P. falciparum specifinio polifunkcinio CD4 dažnį.+ T ląstelės nei gaunančios GA1. Šios ląstelės pasižymėjo stipriu priešuždegiminiu atsaku, kuriam būdingas interferono-γ, naviko nekrozės faktoriaus α ir interleukino-2 gamyba.
Tiek GA2, tiek GA1 sukėlė panašius antikūnų titrus prieš P. falciparum circumsporozoite baltymą, o tai rodo, kad sustiprinta apsauga naudojant GA2 yra susijusi su ląstelių imuniniu atsaku, o ne tik su antikūnų lygiu.
Tyrime daroma išvada, kad atliekant GA2 tyrimus nustatytas palankus imuninis profilis ir didelis apsauginis veiksmingumas nuo maliarijos infekcijos, ko pakanka, kad būtų galima atlikti tolesnį įvertinimą didesnėse ir įvairesnėse populiacijose.