Navaros universiteto (Ispanija) atliktas daugiainstitucinis klinikinis tyrimas parodė, kad augimo diferenciacijos faktoriaus 15 (GDF-15) blokavimas gali neutralizuoti atsparumą anti-PD-1 ir anti-PD-L1 terapijai esant solidiems navikams.
Vėžio imunoterapija, nukreipta į imuninės kontrolės taško molekules, sukėlė revoliuciją įvairių vėžio tipų gydymui ir žymiai pagerino pacientų rezultatus. Kai kuriais atvejais gydymą gali riboti prastas atsako dažnis ir nesumažėjęs naviko progresavimas. Manoma, kad naviko mikroaplinkos veiksniai, įskaitant citokinus, tokius kaip GDF-15, prisideda prie imuninės sistemos slopinimo ir atsparumo gydymui.
Tyrime „Neutralizuojant GDF-15 galima įveikti atsparumą anti-PD-1 ir anti-PD-L1 esant solidiems navikams“, paskelbta Gamtatyrėjai ištyrė patobulintas imunoterapines strategijas GDFATHER-1/2a tyrime. Grupė išbandė visugromabo, neutralizuojančio anti-GDF-15 antikūno, veiksmingumą kartu su anti-PD-1 antikūnu nivolumabu.
1/2a fazės klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, sergantys pažengusiu, atspariu vėžiu, nereaguojančiu į ankstesnį anti-PD-1 arba anti-PD-L1 gydymą. Gydymas apėmė visugromabo dozių didinimą kartu su standartiniu nivolumabo vartojimu. Tyrimo metu buvo stebimas saugumas, toleravimas ir priešnavikinis aktyvumas atliekant nuoseklias naviko biopsijas ir imuninių ląstelių analizę.
Išvados rodo, kad išbandytas derinys pasiekė ilgalaikį ir reikšmingą atsaką pacientams, sergantiems neplokštiniu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) ir urotelio vėžiu – dviem navikų tipais, kuriems didelę įtaką turėjo GDF-15 sukelta imunosupresija.
Iš anksto stipriai gydytiems pacientams 4 iš 27 NSCLC dalyvių ir 5 iš 27 urotelio vėžiu sergančių pacientų pasireiškė dalinis arba visiškas naviko atsakas. Pastebėtas padidėjęs T ląstelių infiltracija ir aktyvacija navikuose, o tai rodo, kad GDF-15 imunosupresinis poveikis pasikeitė. Kombinuotas gydymas buvo gerai toleruojamas, o nepageidaujami reiškiniai buvo valdomi.
Farmakodinamikos vertinimai patvirtino padidėjusią su interferonu γ susijusių signalizacijos ir citotoksinių žymenų ekspresiją, palaikydami mechanizmą, kuriuo GDF-15 blokada sustiprina imuninį atsaką.
Šios išvados rodo, kad taikymas į GDF-15 gali žymiai pagerinti esamų imuninės sistemos kontrolės taškų inhibitorių veiksmingumą, suteikdamas naujų vilčių pacientams, sergantiems atspariais solidiniais navikais.
Norint patvirtinti šiuos rezultatus ir visapusiškiau suprasti GDF-15 slopinimo galimybes platesniuose vėžio gydymo kontekstuose, reikalingi nuolatiniai ir būsimi replikacijos tyrimai.