Kaip neurodegeneracinė liga, kuriai būdinga vaikystėje prasidėjusi demencija, Sanfilippo sindromas daugeliu atžvilgių sukelia didžiules kančias, įskaitant skausmą, kalbos praradimą, didelį susijaudinimą ir baimę, virškinimo trakto simptomus ir gilų miego sutrikimą. Neturėdami patvirtinto gydymo, klinikiniai specialistai iki šiol turėjo nedaug galimybių palengvinti šią kančią.
Klinikiniame tyrime bendradarbiavo tyrimo vadovė ir vyriausioji tyrėja Lynda Polgreen, MD, MS, Lundquist Biomedicininių inovacijų instituto Harbor-UCLA (TLI) tyrėja ir UCLA Davido Geffeno medicinos mokyklos ir Cure Sanfilippo fondo pediatrijos docentė. Vyriausioji mokslo pareigūnė ir tyrimo bendradarbė Cara O'Neill, MD, FAAP, naudojo naujovišką šios ligos gydymo metodą, nukreipdama į neurouždegimą, nes manoma, kad jis yra pagrindinis ligos simptomų veiksnys.
Straipsnis publikuojamas žurnale Gamtos medicina.
Dr. Polgreen komanda vartojo anakinrą, rekombinantinį interleukino-1 receptorių antagonistą, vaikams ir jauniems suaugusiems, kurių būklė buvo vidutinio sunkumo arba pažengusi, o tai reiškia, kad jie visi jautė sekinančius, gyvenimą ribojančius simptomus, kai jie buvo įtraukti į tyrimą.
Nors vykstantys klinikiniai tyrimai ieško Sanfilippo sindromo išgydymo, tokie tyrimai apsiriboja tam tikrais ligos potipiais ir apima tik jauniausius vaikus, kuriems pasireiškia labai nedaug simptomų, nes liga laikoma negrįžtama. Dėl to daugiau nei 99 % Sanfilippo gyventojų liko be galimybės gauti tikslingo gydymo. Tačiau tyrėjų komandos revoliucinis klinikinis tyrimas buvo sukurtas siekiant pagerinti šio seniai atskirto Sanfilippo bendruomenės segmento atstovavimą gydant asmenis, kurie jau buvo smarkiai paveikti savo ligos.
Sanfilippo sindromas, taip pat žinomas kaip III tipo mukopolisacharidozė (MPS III), laikomas retais atvejais, todėl jis klasifikuojamas atsižvelgiant į specialius vaistų kūrimo ir politikos aspektus. Tai retas genetinis sutrikimas, kai organizmas nesugeba suskaidyti sudėtingos molekulės heparano sulfato. Tada heparano sulfato kaupimasis ląstelėse sukelia keletą biologinių pasekmių, įskaitant uždegimą, galiausiai sukeliančią progresuojančią demenciją ir viso kūno ligas.
Anakinra veikia slopindama interleukiną-1 (IL-1), pagrindinį uždegiminio atsako tarpininką. Blokuodamas IL-1 aktyvumą, anakinra mažina žalingą uždegimą organizme ir smegenyse. Pirmą kartą šis tyrimas pateikia įrodymų, kad anakinra gali teigiamai paveikti reikšmingus ligos simptomus pacientams, sergantiems Sanfilippo sindromu.
1/2 fazės tyrime mokslininkai įvertino anakinros saugumą, toleravimą ir poveikį neurologiniams, funkciniams ir gyvenimo kokybei pacientams, sergantiems keliais Sanfilippo sindromo potipiais. Rezultatai parodė, kad anakinra buvo saugi ir susijusi su reikšmingu kelių simptomų sričių pagerėjimu.
Iki 36 gydymo savaitės 94% dalyvių pagerėjo bent vienoje srityje. Dauguma nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi, o reakcijos injekcijos vietoje buvo dažniausios. Svarbiausia, kad nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius, susijusius su anakinros vartojimu, o tai patvirtina jos saugumą.
Dr. Polgreen, tyrimo pagrindinis tyrėjas, išreiškė optimizmą dėl rezultatų: „Pacientų pastebėti pokyčiai rodo reikšmingą Sanfilippo sindromą turinčių asmenų ir jų šeimų kasdieninį gyvenimą. Šis tyrimas pabrėžia anakinros potencialą. kaip papildomas gydymo būdas ir pabrėžia didesnę svarbą nukreipti į tolesnį poveikį, pvz., uždegimą, sergant lizosominėmis ligomis.
„Kartu su daktaru Polgreen pripažinome galimybę paversti esamus ikiklinikinius koncepcijos tyrimo įrodymus vaistų pakeitimo tyrimu, kuris turėjo potencialo neabejotinai būti naudingas vaikams. „Cure Sanfilippo“ fondas didžiuojasi, kad bendradarbiauja su šiuo aukštos kvalifikacijos ir labdaros tyrimu ir jį palaikė. Dr. Polgreen (TLI) vadovaujama komanda, įskaitant Dr. Eisengart (Minesotos universitetas) ir Dr. Chen (TLI) patirtį, kad būtų patenkinti neatidėliotini pacientų bendruomenės poreikiai.
„Mes taip pat esame dėkingi, kad bendradarbiavome su Sobi, kuris dosniai teikė tiriamąjį vaistą. Šis glaudus bendradarbiavimas ir paciento / slaugytojo perspektyvų integravimas padėjo panaudoti naujus rezultatų instrumentus ir į pacientą orientuotą tyrimo planą, kuris padės ateityje kurti šį itin retą vaistą. liga“, – svarstė daktaras O'Neillas.
„Cure Sanfilippo fondo finansavimą, skirtą visai klinikinių tyrimų veiklai ir pacientų kelionėms remti, suteikė dosnūs aukotojai ir šeimos, remiančios Fondo misiją; sukuriamos naujos galimybės pakeisti gyvenimus. Tikimės bendradarbiauti su Lundquist institutu, kad paskatintume papildomus klinikinius tyrimus. programos“, – sakė Cure Sanfilippo fondo prezidentas ir vienas iš įkūrėjų Glennas O'Neillas.
„Šis tyrimas žengė neatidėliotinus žingsnius sprendžiant poreikį padėti visiems žmonėms, kuriuos palietė ši būklė, nepaisant jų negalios lygio“, – pažymėjo Julie Eisengart, daktarė, pediatrijos docentė ir Retų ligų neurologinio vystymosi programos direktorė. Minesotos universiteto medicinos mokykloje.
„Šis tyrimas rodo pažadą pagerinti ne tik žmonių, kuriems diagnozuotas Sanfilippo sindromas, bet ir jų šeimų, kurios susiduria su daugybe su ligomis susijusių stresorių ir širdies skausmų, patirtį.
Šis tyrimas patvirtina anakinros, kaip Sanfilippo sindromo terapinės galimybės, potencialą. Tai atveria galimybes jį taikyti gydant kitus MPS ir panašius neurodegeneracinius sutrikimus, kuriems būdingas neurouždegimas. Atsižvelgiant į šiuos vilčių teikiančius rezultatus, tolesni tyrimai yra gyvybiškai svarbūs siekiant ištirti visą anakinros potencialą keičiant Sanfilippo sindromo trajektoriją ir suteikiant vilties nukentėjusioms šeimoms visame pasaulyje.
Pateikė Lundquist institutas