Klinikinis tyrimas parodė, kad vaistas nuo vėžio pomalidomidas yra saugus ir veiksmingas gydant paveldimą hemoraginę telangiektaziją (HHT), retą kraujavimo sutrikimą, kuris paveikia daugiau nei vieną iš 5000 žmonių visame pasaulyje.
Tyrimas, kuriam vadovavo Klivlando klinikos medicinos mokslų daktaras Keithas McCrae'as, buvo sustabdytas anksti dėl šių sėkmingų išvadų ir buvo paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
Šio tyrimo impulsas buvo vienas pacientas. Maždaug prieš 15 metų Dr. McCrae, Klivlando klinikos Gerybinės hematologijos direktorius ir tyrimo vyresnysis autorius, pamatė pacientą, turintį HHT simptomų. Pasak hematologo ir mokslininko daktaro McCrae, tuo metu informacijos apie ligą buvo mažai.
HHT yra būklė, kai kraujagyslės neįprastai susipainioja ir susisuka. Tai gali sukelti gausų kraujavimą iš nosies, kuris būdingas ligai. HHT taip pat sukelia kraujavimą iš virškinimo trakto ir gali sukelti rimtų komplikacijų plaučiuose, kepenyse ir smegenyse. Kraujavimo epizodai pablogėja su amžiumi, turi įtakos gyvenimo kokybei ir gali sukelti anemiją bei kitas gyvybei pavojingas sąlygas. Nėra FDA patvirtintų vaistų, skirtų ilgalaikiam HHT gydymui.
Pacientas, kuriam tuo metu buvo 50 metų, patyrė kraujavimą iš nosies ir stiprų kraujavimą iš virškinimo trakto. Kiekvieną savaitę jam prireikė kelių kraujo perpylimų ir kelių koncentruotų kraujo plazmos krešėjimo faktorių dozių. Jam buvo pasakyta, kad vienintelė išeitis – chirurgija pašalinti ligotą žarną, kuri būtų labai paveikusi jo gyvenimo kokybę.
Dr. McCrae pradėjo ieškoti naujų galimybių ir išsiaiškino, kad vaistas nuo vėžio talidomidas rodė teigiamus rezultatus keliems pacientams, turintiems panašių simptomų. Jis gydė savo pacientą maža vaisto doze ir kraujavimas beveik visiškai sustojo per dvi ar tris savaites. Dr. McCrae išbandė talidomidą su kitais pacientais, kuriems taip pat buvo panašūs HHT simptomai, ir jie taip pat reagavo teigiamai.
„Tai buvo nuostabu“, – sakė daktaras McCrae. „Per savo klinikinę patirtį retai mačiau ką nors panašaus, ir maniau, kad svarbu tai ištirti.
Talidomidas pirmiausia gydo daugybinę mielomą, tačiau gali turėti rimtų šalutinių poveikių, todėl užuot tęsęs plataus masto talidomido tyrimus, daktaras McCrae panaudojo panašios cheminės struktūros vaistą, vadinamą pomalidomidu – FDA patvirtintą vaistą kaulų čiulpų vėžiui gydyti. . Jis atliko bandomąjį tyrimą su pomalidomidu, ir vaistas pasirodė veiksmingas ir saugus.
Norėdami ištirti pomalidomidą, tyrėjai nuo 2019 m. lapkričio mėn. iki 2023 m. birželio mėn. 11 JAV medicinos centrų įtraukė 144 HHT sergančius suaugusiuosius. Pacientų teisių gynimo organizacija CureHHT aktyviai palaikė įtraukimą į klinikinį tyrimą.
Visiems dalyviams buvo vidutinio sunkumo ar sunkus kraujavimas iš nosies, dėl kurio reikėjo infuzuoti geležį arba perpilti kraują. RTI International, Šiaurės Karolinoje, buvo tyrimo duomenų koordinavimo centras, o C5Research, Klivlando klinikos akademinių tyrimų organizacija (ARO), buvo klinikinis koordinavimo centras.
Tyrėjai pastebėjo, kad pacientams, sergantiems HHT, vartojantiems pomalidomidą, smarkiai sumažėjo kraujavimas iš nosies, jiems reikėjo mažiau kraujo perpylimų ir geležies infuzijų, o jų gyvenimo kokybė pagerėjo. 2023 m. birželio mėn. atlikta tarpinė analizė parodė, kad pomalidomidas yra veiksmingas, todėl tyrimas buvo baigtas.
Tyrėjai spėja, kad pomalidomidas veikia blokuodamas nenormalių kraujagyslių augimą. „Nuo vaisto kraujagyslės gali turėti normalesnę struktūrą arba storesnes sieneles, todėl jos yra mažiau trapios“, – sakė dr. McCrae, tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus.
„Rasti terapinį agentą, kuris veiktų esant retam sutrikimui, yra labai neįprasta, todėl tai yra tikra sėkmės istorija“, – sakė Andrejus Kindzelskis, medicinos mokslų daktaras, Nacionalinės širdies Kraujo ligų ir išteklių skyriaus programos pareigūnas. Plaučių ir kraujo institutas, Nacionalinių sveikatos institutų dalis. „Iki šiol nebuvo atliktas teigiamas HHT gydymo terapijos bandymas.”
Dr. Kindzelskis sakė, kad radinys turi platesnį, gyvybę gelbstintį poveikį žmonėms, sergantiems sunkesnėmis HHT formomis. Tokiais atvejais kraujagyslės gali išsivystyti ir tokiuose organuose kaip plaučiai, kepenys ir smegenys, o tai gali sukelti hemoraginį insultą, kraujavimą į plaučius arba širdies nepakankamumą.
Nors pasibaigus tyrimui mokslininkai nesekė dalyvių, daktaras McCrae'as teigė, kad kai kuriems jo pacientams, kurie buvo įtraukti į tyrimą, kraujavimas iš nosies nepasikartojo iki šešių mėnesių, nors jie ir nutraukė vaistų vartojimą. Tai leido manyti, kad vaistas gali būti žadantis kaip ilgalaikis arba periodiškas gydymas, sakė jis.
Net ir suradus sėkmingą šios retos ligos gydymą, dar daug kas nežinoma apie paties HHT mechanizmus. Dr. McCrae tikisi gauti papildomo finansavimo, kad galėtų tęsti HHT studijas, išsiaiškinti ligos mechanizmus ir pomalidomido bei kitų vaistų įtaką jiems.
„Esu optimistiškai nusiteikęs, kad sužinojus daugiau apie šio gydymo veikimo mechanizmus, bus padaryta didelė įtaka gydant HHT hematologiją ir mūsų supratimą apie kraujagyslių apsigimimus“, – sako jis.