Mažiau nei pusė žmonių, kuriems diagnozuotas mieloidinio/limfoidinių neoplazmų potipis, po metų yra gyvi. Daugiacentrinis II fazės tyrimas, pavadintas „Fight-203“, vadovaujamas „Stanford Medicine“, paskatino FDA patvirtinti naują gydymą narkotikais.
Beveik trys ketvirtadaliai žmonių, turinčių retos mirties kraujo vėžio potipį, pastebėjo, kad jų vėžys tapo neaptinkamas-matuojant vaizdavimu, laboratoriniais tyrimais ir biopsijos mėginių tyrimais-gydant vaistu, vadinamu pemigatinibu II fazėje, daugiacentrių, tarptautiniame bandyme, atliekant Stanfordo medicinos tyrimus. Atsakymai truko mėnesius iš metų ir leido 13 iš 45 bandomųjų dalyvių išgydyti kamieninių ląstelių transplantacijas.
Diagnozės metu vėžys, vadinamas mieloidiniu/limfoidiniu neoplazmomis, arba MLN, gali būti lėtinis arba ūmus (dar vadinamas pūtimo faze).
Šių ligų pogrupiui būdingas baltymo, vadinamo fibroblastų augimo faktoriaus 1 arba FGFR1, geno pertvarkymais, dėl kurių baltymas yra neįprastai aktyvus. Šis MLN pogrupis su pertvarkymais FGFR1 gene yra ypač agresyvus, jo bendras vienerių metų išgyvenamumas yra 43%. Pemigatinibas trukdo FGFR1 aktyvumui.
Nors lėtinėje ligos fazėje esantys žmonės tyrime labiausiai reagavo į pemigatinibą, beveik pusė pūtimo fazės dalyvių taip pat patyrė visišką, bet mažiau patvarų atsakymą.
„Iš esmės visi lėtine ligos faze sergantiems fazėmis gerai reagavo į gydymą pemigatinibu, o ūminės fazės žmonių atsako procentas – apie 44% – vis dar yra labai įspūdingas“, – sakė Hematologijos profesorius Jasonas Gotlibas, MD, pagrindinis tyrėjas.
„Be to, lėtinės fazės žmonių atsakai yra patvarūs. Turiu vieną pacientą, kuris vartoja vaistą daugiau nei septynerius metus ir kurio liga neatsinaujino.”
Atitinkamai 12 ir 24 mėnesių išgyvenamumas be progresijos buvo 78% ir 70%, o bendras išgyvenamumas buvo 79% ir 72%.
Dėl dramatiškų vykstančio tyrimo, kuris buvo pradėtas 2017 m., Rezultatai paskatino Maisto ir vaistų administraciją patvirtinti pemigatinibo vartojimą pacientams, kuriems anksčiau buvo gydomi mieloidiniai/limfoidiniai neoplazmai, kurių pertvarkymas FGFR1 gene 2022 m.
Slopina FGFR1 aktyvumą
„Gotlib“, Stanfordo vėžio instituto narys, yra vyresnysis tyrimo autorius, kuriame pranešama apie galutinį tyrimo rezultatą Nejm įrodymai.
Srdan Verstovsek, MD, Ph.D., formerly at the University of Texas MD Anderson Cancer Center and now chief medical officer of Redwood City, California-based Kartos Therapeutics, Inc., and Jean-Jacques Kiladjian, MD, Ph.D., professor of clinical pharmacology at Paris Diderot University, are the lead authors of the research.
Lėtinė MLN fazė su FGFR1 geno pertvarkymu paprastai per kelis mėnesius progresuoja iki ūmios fazės, o mediana išgyvena mažiau nei dvejus metus, o žmonės, sergantys ūmia ligos faze, paprastai gyvena mažiau nei 12 mėnesių. Laimei, atvejai yra reti – kasmet visame pasaulyje diagnozuojami diagnozuoti nei 100.
Vienintelis įmanomas šių vėžio vaistų gydymas yra kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (paprastai vadinama kaulų čiulpų transplantacija). Tačiau ne visi pacientai yra pakankamai sveiki transplantacijai, kuriems reikia intensyvaus gydymo, kad būtų pašalinta paciento imuninė sistema, ir gali sukelti transplantato, palyginti su šeimininku, liga. Be to, žmonių atkryčio dažnis sprogimo ligos fazėje po transplantacijos gali viršyti 50%.
Pemigatinibo panaudojimas siekiant sumažinti ligos naštą prieš transplantaciją galėtų padaryti procedūrą sėkmingesnę, tiki tyrėjai. Ir jo naudojimas po transplantacijos gali sumažinti atkryčio galimybę.
FGFR1 priklauso didelei baltymų klasei, vadinamai tirozino kinazėms. Ankstesni bandymai vartoti vaistus, blokuojančius tirozino kinazės aktyvumą MLN gydyti, buvo nesėkmingi dėl jų plataus veikimo mechanizmo.
„Pemigatinibas yra selektyvesnis“, – teigė Gotlibas. „Tai konkrečiai slopina FGFR aktyvumą”.
Tiltas į transplantaciją
MLN nėra vieninteliai vėžys, susijęs su FGFR geno pertvarkymu. Tulžies latako arba cholangiokarcinomų vėžys dažnai būna pertvarkytas gene, koduojančiame kitą FGFR šeimos narį FGFR2. Pemigatinibas, slopinantis FGFR1, FGFR2 ir FGFR3, buvo patvirtintas FDA metastazavusių cholangiokarcinomų gydymui 2020 m.
„Tyrimo idėja kilo tada, kai Srdanas Verstovsekas gydė pacientą MLN su FGFR1 geno pertvarkymu su pemigatinibu, manydamas, kad galbūt tai veiks, nes jai pavyko gydyti metastazavusią cholangiokarcinomą“, – teigė Gotlib. Pacientas gerai reagavo, o tyrėjai planavo klinikinį pemigatinibo tyrimą.
Kadangi liga yra tokia reta, prireikė kelerių metų, kad prireiktų 45 „Fight-203“ dalyvių. Kai buvo pradėtas tyrimas, dalyviams buvo suteiktas pemigatinibas kaip kasdienis geriamasis vaistas dvi savaites ir vieną poilsio savaite arba nuolat. Nors šalutinis poveikis, įskaitant padidėjusį fosfato kiekį kraujyje ir burnos opos, jie buvo valdomi atliekant dozės modifikacijas ir vaistų pertraukimus.
Tarp 24 pacientų, sergančių lėtine fazine liga, 23 turėjo visišką klinikinį atsaką po šešių savaičių gydymo pemigatinibu, o septyni vėliau sugebėjo atlikti kamieninių ląstelių transplantaciją. Šis atsakymas truko bent metus 16 iš 23 pacientų.
Tarp 18 žmonių, sergančių sprogimo fazėje, aštuoni sulaukė visiško atsakymo. Tačiau atsakymų trukmė buvo trumpesnė – tik du truko šešis mėnesius ar ilgiau. Vis dėlto penkiems iš šių pacientų pavyko persodinti.
Trys anksčiau gydomi pacientai į tyrimą pateko be klinikinių ligos įrodymų, tačiau išliekant iš FGFR1 geno pertvarkymo. Visi trys parodė visišką atsakymą, o vienas – transplantacija.
„Tai labai reta liga, kurią sunku diagnozuoti ir kuriai egzistuoja nedaug gerų gydymo būdų“, – teigė Gotlibas.
„Tačiau šis gydymas narkotikais davė įspūdingų rezultatų pacientams, sergantiems tiek lėtinėmis, tiek ūminėmis šių vėžio fazėmis, ir suteikė tiltą persodinti daugeliui pacientų. Tai dar vienas tikslinės terapijos pavyzdys, suteikiantis pacientams, kurie, kitaip neturi vilties, gali išplėsti išgyvenimą ir pagerėjusią gyvenimo kokybę.”