Grupė atliko L-arginino veiksmingumo ir saugumo tyrimą gydant 6 tipo spinocerebellinę ataksiją (SCA6).
Išvados paskelbtos žurnale eClinicalMedicineo komandai vadovavo Niigatos universiteto docentas Tomohiko Ishihara ir profesorius Osamu Onodera bei Kindai universiteto profesorius Yoshitaka Nagai.
Spinocerebellar ataksija (SCA) yra neurodegeneracinis sutrikimas, pažeidžiantis smegenis – smegenų dalį, atsakingą už judesių koordinavimą. Simptomai yra pusiausvyros, koordinacijos ir kalbos sutrikimai (ataksijos simptomai). Japonijoje SCA serga maždaug 30 000 žmonių, trečdalis atvejų yra paveldimi.
Daugelis paveldimų SCA yra klasifikuojamos kaip poliglutamino ligos – sutrikimų, kuriuos sukelia baltymai su nenormaliais ilgais poliglutamino (polyQ) traktais, grupei. Šie baltymai kaupiasi nervų ląstelėse, sudarydami agregatus, kurie, kaip manoma, prisideda prie ląstelių disfunkcijos ir ligos progresavimo.
Niigatos universiteto profesoriaus Osamu Onoderos ir Kindai universiteto profesoriaus Yoshitaka Nagai tyrimais nustatyta, kad L-argininas, aminorūgštis, yra perspektyvus junginys, slopinantis poliQ baltymų agregaciją. Poliglutamino ligos gyvūnų modeliuose L-argininas parodė gydomąjį potencialą. Kadangi L-argininas jau yra patvirtintas vaistas, mūsų komanda nusprendė ištirti jo saugumą ir veiksmingumą, kaip galimą žmonių poliglutamino ligų gydymą, atlikdama klinikinį tyrimą.
Tyrimas (AJA030-002, jRCT2031200135) buvo suplanuotas kaip daugiacentris, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių II fazės tyrimas, skirtas L-arginino veiksmingumui ir saugumui įvertinti sergant SCA6, SCA potipiu, kurio paplitimas yra gana didelis ir pasireiškia vienodai simptomais. Japonijoje.
Tyrimas, atliktas nuo 2020 m. rugsėjo mėn. iki 2022 m. rugsėjo mėn., dalyvavo penkiose Japonijos institucijose: Niigatos universitete, Nacionaliniame neurologijos ir psichiatrijos centre, Tokijo mokslo institute, Osakos universitete ir Kindai universitete. Keturiasdešimt pacientų, sergančių SCA6, buvo įdarbinti ir atsitiktine tvarka paskirti gauti L-argininą arba placebą.
48 savaites 20 pacientų vartojo L-argininą, o kiti 20 – placebą. Šis II fazės tyrimas buvo tiriamasis, kurio pagrindinis tikslas buvo palyginti nedidelio mėginio saugumą ir preliminarų veiksmingumą. Tyrimo metu buvo įvertintas gydymo veiksmingumas naudojant ataksijos vertinimo ir įvertinimo skalę (SARA), standartizuotą ataksijos sunkumo vertinimo priemonę, ypač sergant smegenėlių ligomis. Pradinis ir 48 savaičių stebėjimo SARA balai buvo lyginami siekiant įvertinti ataksijos simptomų pokyčius.
Po 48 savaičių L-arginino grupėje vidutiniai SARA balai pagerėjo 0,96 ± 0,55 taško, o tai rodo nedidelį ataksijos simptomų sumažėjimą. Priešingai, placebo grupėje SARA balai vidutiniškai pablogėjo 0,56 ± 0,55 taško. Tai reiškia maždaug 1,5 balo gydymo efektą per vienerius metus.
Tačiau pastebėtas skirtumas tarp dviejų grupių nepasiekė statistinio reikšmingumo (p=0,0582), o tai rodo, kad nors gali būti teigiama tendencija, veiksmingumui patvirtinti reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Kalbant apie saugumą, buvo pranešta apie du rimtus nepageidaujamus reiškinius, kurie gali būti susiję su tiriamuoju vaistu. Tai buvo vienas plaučių uždegimo atvejis, pasibaigęs mirtimi, ir vienas kepenų funkcijos sutrikimo atvejis, kuris išnyko.
Tyrimas rodo, kad L-argininas gali suteikti tam tikros terapinės naudos pacientams, sergantiems SCA6, kaip rodo pastebėta SARA balų pagerėjimo tendencija. Tačiau dėl statistinio reikšmingumo stokos, norint galutinai nustatyti veiksmingumą, reikia atlikti didesnius ir patikimesnius III fazės tyrimus.
Tokie tyrimai suteiktų patikimesnių įrodymų apie L-arginino naudojimą gydant spinocerebellinę ataksiją ir gali paaiškinti jo ilgalaikį saugumo profilį šioje populiacijoje. Jei L-argininas pasirodytų veiksmingas didesnėje grupėje, jis galėtų tapti svarbia gydymo galimybe, sprendžiančia nepatenkintą poreikį valdyti šį progresuojantį neurodegeneracinį sutrikimą.