Šiandien paskelbtame atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo duomenimis, 14 dienų geriamojo priešuždegiminio vaisto montelukasto kursas nesutrumpino simptomų trukmės nestacionariems JAV suaugusiems žmonėms, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo COVID-19. JAMA tinklas atidarytas.
Spartėjančios COVID-19 terapinės intervencijos ir vakcinos-6 (ACTIV-6) tyrimo grupė ir tyrėjai atsitiktine tvarka paskyrė 1250 užsikrėtusių 30 metų ir vyresnių dalyvių, kuriems nuo sausio 27 d. iki birželio mėn. 23, 2023 m., laikotarpis, kuriame dominuoja SARS-CoV-2 omikronų subvariantai. Vykdomas ACTIV-6 platformos bandymas vertina pakartotinai skirtus vaistus, skirtus COVID-19 ambulatoriniams pacientams.
Vaistas skiriamas per penkias dienas
Pirmąją tyrimo dieną 3,7%, 33,2% ir 61,0% dalyvių nurodė, kad simptomai nebuvo, jie buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Jie buvo įtraukti per keturias dienas nuo simptomų pradžios ir gavo montelukastą arba placebą vidutiniškai per penkias dienas.
Sutikti dalyviai buvo įtraukti į 140 vietų visoje šalyje. Amžiaus mediana buvo 53 metai, 60,2% buvo moterys, o 56,3% pranešė, kad gavo bent dvi COVID-19 vakcinos dozes.
„Įrodyta, kad montelukastas, geriamasis aktyvus leukotrieno receptorių antagonistas, turintis priešuždegiminį poveikį, slopina oksidacinį stresą ir citokinų gamybą“, – rašė mokslininkai.
„Nors šiuo metu montelukastas yra patvirtintas astmos ir alerginio rinito gydymui, in silico atranka (remiantis kitų RNR virusų tyrimais in vitro) patvirtina antivirusinio aktyvumo tikimybę, nes slopina SARS-CoV-2 proteazę ir polimerazės fermentus.
Vidutinis 10 dienų laikas iki simptomų išnykimo
Laikas iki ilgalaikio pasveikimo, apibrėžiamas kaip trys ar daugiau dienų be simptomų, nesiskyrė atitinkamai 628 ir 622 dalyvių, kuriems buvo priskirtas montelukastas arba placebas (koreguotas rizikos santykis (aHR), 1,02; 95 % patikimas intervalas (CrI), 0,92 iki 1.12). Nekoreguotas vidutinis laikas iki simptomų išnykimo abiejose grupėse buvo 10 dienų.
Iki 7 dienos 89,8 % pacientų, vartojusių montelukastą, ir 89,6 % placebą vartojusių pacientų, nenurodė jokių aktyvumo apribojimų, todėl jie neatitiko iš anksto nustatytų naudingo gydymo poveikio slenksčių (OR, 1,31; 95 % CrI, 0,50–2,29). . Taip pat vidutinės simptomų trukmės skirtumas montelukasto ir placebo grupėse buvo panašus (11,8 ir 12,0 dienos; skirtumas –0,24 dienos).
Aštuoniolika dalyvių (2,9 %) kiekvienoje grupėje kreipėsi į gydytoją, du (0,3 %) kiekvienoje grupėje buvo hospitalizuoti, o atitinkamai penki (0,4 %) ir trys (0,5 %) montelukasto ir placebo grupėse patyrė rimtų nepageidaujamų reiškinių. Montelukasto grupėje pasireiškė pneumonija, apatinių galūnių celiulitas ir kiaušidžių sukimasis. Placebo grupės reiškiniai buvo pneumonija ir ūminis apendicitas. Mirties atvejų nebuvo pranešta (aHR, 1,01; 95 % CrI, 0,45–1,84).
Analizuojant a priori apibrėžtas charakteristikas, nustatyta, kad laikui bėgant nuo simptomų atsiradimo iki montelukasto vartojimo pailgėjo daugiau nei 9 dienos, todėl gydymo poveikis buvo palankesnis placebui, tačiau mokslininkai pažymėjo, kad tai buvo tik 28 dalyviai. Be to, gydymo poveikis dalyviams, kurie pirmąją tyrimo dieną nebepranešė apie simptomus, buvo palankesnis placebui, tačiau jame dalyvavo tik 41 dalyvis.
„Šios išvados nepatvirtina montelukasto vartojimo lengvo ar vidutinio sunkumo COVID-19 gydymui“, – padarė išvadą tyrimo autoriai.
Iššūkiai tiriant vaistą nesunkiomis infekcijomis
Susijusiame komentare John O'Horo, MD, MPH, Mayo Clinic, atkreipė dėmesį į iššūkius, susijusius su vaisto poveikio įvertinimu pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo COVID-19.
„Pandemijos pradžioje, kai hospitalizacijų metu susirgo vis sunkesnė liga, buvo gana lengva įrodyti siūlomo gydymo naudą ir subalansuoti jį su žala kritiškai sergantiems žmonėms“, – rašė jis. „Saugos profilis, reikalingas lengvam ambulatoriniam gydymui, yra daug konservatyvesnis, todėl ekonomiškai efektyvios terapijos paieška tampa sudėtingesnė.”
Šiuo metu galimos nesunkaus COVID-19 galimybės yra brangios ir ribotos, sakė O'Horo. „Remdesiviras, ritonaviru sustiprintas nirmatrelviras ir molnupiraviras parodė tam tikrą veiksmingumą mažinant ligos progresavimą, nors dabar kyla abejonių dėl šios naudos dydžio, o šių vaistų kaina yra didelė“, – rašė jis. Monokloninių antikūnų nebėra, o sveikstančios plazmos indikacijos mažėjo.
Nors montelukastas buvo atmestas kaip kandidatas lengvo ar vidutinio sunkumo COVID-19 gydymui, O'Horo teigė, kad paieškas reikia tęsti. „Kol pasirodys naujas pasirinkimas, visi turėsime sulaikyti kvapą“, – apibendrino jis.