Wuhano virusologijos instituto vadovaujami tyrimai nustatė skirtingą šikšnosparnių viruso liniją, galinčią užkrėsti žmogaus ląsteles naudojant ACE2 receptorius. Naujai atrastas merbekovirusas, paskirtas HKU5-COV-2, buvo išskirtas iš Pipistrellus šikšnosparnių, surinktų Guangdongo provincijoje, Kinijoje.
Atliekant laboratorinius tyrimus, virusas demonstruoja plačią šeimininko giminingumą įvairiose žinduolių rūšyse, nors niekada nebuvo pranešta apie žmonių perdavimą.
„PipistRelle“ šikšnosparniai yra visame pasaulyje, nuo Amerikos vakarų iki Pietų Europos ir Azijos, ir yra labiausiai paplitę šikšnosparniai visoje JK. Šie maži naktiniai žinduoliai, pakankamai maži, kad tilptų vaiko batų viduje, pirmiausia maitinasi skraidančiais vabzdžiais, tokiais kaip uodai ir kandys.
Merbekovirusai, betacoronavirusų pogrupis, yra MERS-CoV ir keli iš šikšnosparnių gautų koronavirusų. Istoriškai šie virusai pirmiausia naudoja DPP4 receptorius ląstelėms patekti.
Analizė atskleidė HKU5-COV-2 „Žmogaus ACE2“-receptorių, paprastai įdarbintų SARS-COV, SARS-COV-2 ir HCOV-NL63, panaudojimas. Ankstesni HKU5-COV „Lineage 1“ tyrimai parodė ribotą sugebėjimą naudoti „Human ACE2“. HKU5-COV-2, naudojant šį receptorių, kelia susirūpinimą dėl galimo gyvūnų ir žmonių perdavimo.
Tyrime „BAT užkrečiantis merbekovirusas HKU5-COV Lineage 2 gali naudoti žmogaus ACE2 kaip ląstelių įėjimo receptorius“, paskelbtas IN, paskelbtas IN LąstelėKomanda išsamiai aprašo viruso identifikavimo, struktūrinės analizės ir infekcijos mechanizmus. Tyrėjai patikrino „Pipistrelle“ analinio tamponų mėginius, naudojant pan-koronaviruso PGR ir seka šešias HKU5-COV padermes.
Filogenetinė analizė suskirstė šiuos virusus į atskirą liniją (2 linija). Reprezentacinis padermė BTHKU5-COV-2-441 dalijosi 78,8–78,9% genomo panašumo su HKU5 prototipo kamienu. Struktūriniai receptorių surišančio domeno (RBD) skirtumai išsiskyrė HKU5-COV-2 nuo 1 linijos virusų.
Krio-elektronų mikroskopija atskleidė, kad HKU5-COV-2 suriša žmogaus ACE2 per unikalų sąveikos modelį. Mutagenezės analizė parodė, kad vieno taško mutacijos RBD minimaliai paveikė surišimą, tai rodo, kad viruso RBD gali toleruoti mutacijas, nedarant reikšmingos įtakos ACE2 surišimui. Funkciniai tyrimai patvirtino HKU5-COV-2 gebėjimą užkrėsti žmogaus ACE2 ekspresuojančias ląsteles.
Autentiškas viruso izoliatas BTHKU5-COV-2-023 užkrėstas žmogaus kvėpavimo takų ir enterinių organoidų, kurių viruso titrai padidėjo iki 2 log vienetų. Infekcijos nebuvo ACE2 išmušimo ląstelėse ir atkurta ACE2 vėl įvedant.
Priklausomybės nuo proteazės tyrimai parodė, kad tiek TMPRSS2, tiek katepsinas L palengvina viruso patekimą. Spyglio baltymo S1/S2 ir S2 skilimo vietos buvo labai svarbios membranų suliejimui, nors jų skilimo efektyvumas buvo mažesnis nei MERS-CoV. Gydymas tripsinu padidino viruso patekimą ir S baltymų skilimą.
Buvo įvertintos galimos terapinės intervencijos. Monokloniniai antikūnai, nukreipti į S2 subvienetą, ir suliejimo inhibitorius EK1C4 slopino viruso patekimą. Mažos molekulės Nirmatrelvir, Remdesiviras ir GC376 slopino viruso replikaciją ląstelių kultūroje. Priešingai nei platus S2 nukreipiantys antikūnai, SARS-COV-2 nukreipiantys antikūnai efektyviai neutralizavo HKU5-COV-2.
Net ir esant HKU5-COV-2 ACE2 afinitetui ir plačiam šeimininko diapazonui, jo mažesnis surišimo afinitetas ir neoptimalus S baltymų skilimas sumažina tiesioginę žmogaus išsiskyrimo riziką. Nors viruso mutacijos potencialas nėra tiesioginė grėsmė, tačiau orlaivių orderiai tęsia stebėjimą.
Nebuvo atlikti tyrimai su gyvūnais, siekiant patikrinti patogeniškumą ir perdavimą gyvam šeimininkui.
© 2025 Science X tinklas