Remiantis Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos ir Penn Medicine Abramsono vėžio centro tyrėjų tyrimu, paprastas maisto papildas gali suteikti naują požiūrį į CAR T ląstelių funkciją. Nors šį metodą reikia įvertinti atliekant klinikinius tyrimus, ankstyvieji tyrimai, pasidalijami spaudos konferencijoje 66-ajame Amerikos hematologų draugijos (ASH) metiniame susirinkime ir parodoje, rodo potencialiai ekonomišką strategiją, skirtą pagerinti CAR T ląstelių funkciją ir gebėjimai kovoti su vėžiu.
CAR T ląstelių terapija yra individualizuotas gydymo metodas, sukurtas Penn Medicine ir kuris perprogramuoja pačių pacientų imunines ląsteles, kad sunaikintų vėžį.
„Tūkstančiai pacientų, sergančių kraujo vėžiu, buvo sėkmingai gydomi CAR T ląstelių terapija, tačiau ji vis tiek netinka visiems“, – sakė vienas iš tyrimo autorių Shan Liu, Ph.D., doktorantas, pristatęs tyrimą ASH. .
„Mes ėmėmės išorinio požiūrio, kad pagerintume CAR T ląstelių terapiją, nukreipdami T ląsteles per dietą, o ne tolesnę genų inžineriją.”
Liu tyrimui vadovavo kartu su mokslų daktaru Puneethu Guruprasadu, kuris įgijo daktaro laipsnį. Penne ir dabar yra medicinos studentas Perelmano medicinos mokykloje. Pagrindiniai autoriai dirbo vadovaujami vyresniųjų autorių Marco Ruella, MD, hematologijos-onkologijos docento, Ląstelių imunoterapijos centro mokslininko ir Penn Medicine limfomos programos mokslinio direktoriaus; ir Maayan Levy, Ph.D., mikrobiologijos docentas.
CAR T ląstelės teikia pirmenybę BHB kaip kuro šaltiniui
Pirma, tyrimo grupė išbandė kelių skirtingų dietų, įskaitant ketogeninę, daug skaidulų, daug riebalų, baltymų, didelio cholesterolio kiekio ir kontrolinę dietą, poveikį CAR T ląstelių kovos su navikais gebėjimams, naudodama difuzinio pelės modelį. – didelių B ląstelių limfoma. Jie nustatė, kad pelėms, kurioms buvo taikoma ketogeninė dieta, pagerėjo naviko kontrolė ir išgyvenamumas, palyginti su visomis kitomis dietomis.
Vėlesniuose tyrimuose jie nustatė, kad pagrindinis šio poveikio tarpininkas buvo didesnis beta-hidroksibutirato (BHB), metabolito, kurį gamina kepenys, reaguojant į ketogeninę dietą, kiekis.
Tyrimas grindžiamas ankstesniu Levy komandos darbu, kuris nustatė, kad BHB laboratoriniuose eksperimentuose stipriai slopino gaubtinės ir tiesiosios žarnos navikų augimą.
„Mūsų teorija teigia, kad CAR T ląstelės renkasi BHB kaip kuro šaltinį, o ne standartinius cukrus mūsų kūne, pavyzdžiui, gliukozę“, – sakė Guruprasadas. „Taigi, padidinus BHB kiekį organizme, CAR T ląstelės suteikia daugiau galios pašalinti vėžio ląsteles.”
Transliaciniai pacientų mėginių ir sveikų savanorių tyrimai
Toliau tyrėjų grupė išbandė BHB papildą kartu su CAR T ląstelių terapija laboratoriniuose žmogaus vėžio modeliuose (laikantis standartinės dietos); rezultatai parodė visišką vėžio pašalinimą daugumoje pelių ir padidino CAR T ląstelių išsiplėtimą ir aktyvavimą.
Siekdama išsiaiškinti, ar BHB, kuris natūraliai randamas įvairiais mūsų kūno lygiais, turėjo panašų poveikį žmonėms, komanda įvertino pacientų, kurie neseniai buvo gydomi CAR T ląstelėmis, kraujo mėginius ir nustatė, kad didesnis BHB kiekis buvo susijęs su geresnėmis CAR T ląstelėmis. pacientų išsiplėtimas.
Jie taip pat pažvelgė į sveikų savanorių, kurie vartojo BHB papildą, T ląsteles ir nustatė panašius pokyčius, kaip normalios T ląstelės generuoja energiją po BHB poveikio.
Ankstesniuose kelių vėžio tipų tyrimuose buvo tiriamas mitybos intervencijų, tokių kaip daug skaidulų turinčios dietos, poveikis atsakui į vėžio imunoterapiją. Tačiau šiame tyrime BHB poveikio mechanizmas atsiranda dėl medžiagų apykaitos pokyčių kraujyje, o ne per žarnyno mikrobiomą, kaip daug skaidulų turinčios dietos atveju.
Tolesni veiksmai ir galimas poveikis
Teorija, kad BHB papildymas gali pagerinti atsaką į CAR T ląstelių terapiją, yra išbandyta I fazės klinikiniame tyrime Penn Medicine Abramsono vėžio centre.
„Mes kalbame apie intervenciją, kuri yra palyginti pigi ir turi mažą toksiškumo potencialą”, – sakė Levy. „Jei klinikinių tyrimų duomenys pasitvirtins, man įdomu pagalvoti, kaip tokį gana paprastą metodą, kaip šis, būtų galima derinti su dietinėmis intervencijomis ar kitais, labiau tradiciniais metodais, siekiant sustiprinti priešvėžinį poveikį.
Klinikinis tyrimas, kuriam vadovauja vyriausioji tyrėja Elise Chong, MD, hematologijos-onkologijos docentė, netrukus pradės įtraukti pacientus, sergančius recidyvuojančia arba atsparia didelių B ląstelių limfoma, kuriems taikomas komercinis anti-CD19 CAR T ląstelių gydymas. jų gydymas.
„Kaip gydytojas ir mokslininkas dalinuosi savo pacientų jauduliu dėl galimų naujų strategijų, kaip geriau gydyti vėžį, ir džiaugiuosi matydamas, kad šis tyrimas nuo laboratorijos stendo pereina prie transliacinių tyrimų, o dabar – į klinikinį tyrimą“, – sakė Ruella. .
„Tačiau norime pabrėžti, kad šiuo metu tyrimas vis dar yra preliminarus, ir remdamiesi šiuo tyrimu neteikiame pacientams jokių mitybos ar papildų rekomendacijų, kol neturėsime galutinių klinikinių įrodymų.”