Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkai atskleidė naują kepenų vėžio, šeštojo dažniausiai diagnozuojamo vėžio ir ketvirtos pagrindinės mirties nuo vėžio priežastis visame pasaulyje, vystymąsi.
Tyrimas, paskelbtas m Gamtaatskleidžia sudėtingą sąveiką tarp ląstelių metabolizmo ir DNR pažeidimo, dėl kurio riebalinės kepenų ligos progresuoja iki vėžio. Rezultatai rodo naujus kepenų vėžio prevencijos ir gydymo kelius ir turi reikšmingos įtakos mūsų supratimui apie vėžį’s kilmė ir mitybos poveikis mūsų DNR.
Dažniausios kepenų vėžio formos – hepatoceliulinės karcinomos (HCC) – dažnis per pastaruosius du dešimtmečius išaugo 25–30 proc., o didžioji dalis augimo buvo siejama su dramatišku suriebėjusių kepenų ligų, kuriomis šiuo metu serga 25 proc. suaugusių amerikiečių. Maždaug 20% asmenų, sergančių riebiomis kepenų ligomis, serga sunkia ligos forma, vadinama su metaboline disfunkcija susijusiu steatohepatitu (MASH), kuri labai padidina HCC riziką. Tačiau, kaip MASH pereina į kepenų vėžį, nėra gerai suprantama.
„Perėjimas nuo suriebėjusių kepenų ligų prie MASH iki kepenų vėžio yra labai dažnas scenarijus, o pasekmės gali būti mirtinos“, – sakė UC San Diego medicinos mokyklos Farmakologijos katedros nusipelnęs profesorius Michaelas Karinas.
„Kai sergate MASH, jūs arba sunaikinate savo kepenis ir jums reikia naujų kepenų, arba progresuojate į dažnai mirtiną kepenų vėžį, bet mes vis tiek to nedarome.’nesupranti ką’šio proceso metu vyksta tarpląsteliniame lygmenyje.”
Tyrėjai panaudojo pelių modelių ir žmogaus audinių mėginių bei duomenų bazių derinį, kad parodytų, jog MASH sukeliančios dietos, kuriose gausu riebalų ir cukraus, sukelia kepenų ląstelių DNR pažeidimą, dėl kurio jos pradeda senėti, t. vis dar gyvas ir metaboliškai aktyvus, bet nebegali dalytis. Senėjimas yra normalus atsakas į įvairius ląstelių stresorius. Tobulame pasaulyje senėjimas suteikia kūnui laiko atitaisyti žalą arba pašalinti pažeistas ląsteles prieš tai’vėl leista plačiau plisti ir tapti vėžiu.
Tačiau, kaip išsiaiškino tyrėjai, tai nėra’t kas vyksta kepenų ląstelėse, dar vadinamose hepatocitais. Hepatocituose kai kurios pažeistos ląstelės išgyvena šį procesą.
Šios ląstelės, pasak Karin, yra „kaip tiksinčios bombos, kurios bet kuriuo metu gali vėl pradėti daugintis ir galiausiai tapti vėžinėmis“.
„Išsamios genominės naviko DNR analizės rodo, kad jos kilę iš MASH pažeistų kepenų ląstelių, pabrėžiant tiesioginį ryšį tarp dietos sukeltos DNR pažeidimo ir vėžio išsivystymo“, – pridūrė tyrimo bendraautorius, mokslų daktaras, docentas Ludmil Alexandrov. ląstelių ir molekulinės medicinos bei bioinžinerijos specialistas San Diego UC ir UC San Diego Moores vėžio centro narys.
Išvados rodo, kad naujų vaistų, skirtų DNR pažeidimo prevencijai arba panaikinimui, kūrimas gali būti daug žadantis terapinis būdas užkirsti kelią kepenų vėžiui, ypač žmonėms, sergantiems MASH.
„Yra keletas galimybių, kaip tai galėtų būti panaudota būsimam gydymui, tačiau norint ištirti šias idėjas prireiks daugiau laiko ir tyrimų“, – sakė Karin.
„Viena hipotezė yra ta, kad dieta, kurioje gausu riebalų, gali sutrikdyti žaliavų, kurias mūsų ląstelės naudoja DNR susidarymui ir taisymui, pusiausvyrą ir kad galėtume naudoti vaistus ar maistines medžiagas, kad ištaisytume šį disbalansą. Kita idėja yra naujų antioksidantų kūrimas, daug efektyvesnis ir specifiškesnis nei dabar, o jų naudojimas gali padėti blokuoti arba pakeisti ląstelių stresą, kuris pirmiausia sukelia DNR pažeidimus.
Tyrimas ne tik atveria šias naujas kepenų vėžio gydymo galimybes, bet ir suteikia naujų įžvalgų apie senėjimo ir vėžio ryšį.
„Mes žinome, kad senėjimas padidina beveik visų vėžio formų riziką ir kad senėjimas yra susijęs su ląstelių senėjimu, tačiau tai įveda paradoksą, nes senėjimas turėtų apsaugoti nuo vėžio”, – sakė Karin. „Šis tyrimas padeda atskleisti pagrindinę molekulinę biologiją, leidžiančią ląstelėms vėl patekti į ląstelių ciklą po senėjimo, ir manome, kad panašūs mechanizmai gali veikti sergant įvairiomis vėžio formomis.
Išvados taip pat padeda tiesiogiai kiekybiškai įvertinti neigiamą netinkamos mitybos poveikį ląstelių metabolizmui, kuris, pasak Karin, galėtų būti naudojamas siekiant padėti nukreipti visuomenės sveikatos pranešimus, susijusius su riebiųjų kepenų liga.
„Netinkama greito maisto dieta ilgainiui gali būti tokia pat pavojinga, kaip ir rūkymas“, – sakė Karin. „Žmonės turi suprasti, kad blogos dietos daro daug daugiau nei tik pakeičia žmogų’s kosmetinė išvaizda. Jie gali iš esmės pakeisti mūsų ląstelių funkcionavimą iki pat jų DNR.