Tyrėjai atskleidė reikšmingą kepenų fibrozės mechanizmą. Jų išvados buvo paskelbtos žurnale Žarnos. Tyrimas pabrėžia ekstraląstelinės matricos baltymą 1 (ECM1) kaip pagrindinį potencialių naujų gydymo būdų, kuriais siekiama užkirsti kelią kepenų fibrozei, komponentą.
Maždaug 5 milijonai žmonių Vokietijoje kenčia nuo lėtinės kepenų ligos, kurią pirmiausia sukelia lėtinis alkoholio vartojimas, hepatito virusinė infekcija arba suriebėjusių kepenų liga. Šios sąlygos pažeidžia kepenų ląsteles (hepatocitus), sukeldamos uždegiminius atsakus.
Kepenų fibrozė yra vėlyvos stadijos lėtinio kepenų pažeidimo pasekmė, kuriai būdingas kepenų „randėjimas“, kai kepenų audinys pakeičiamas jungiamuoju audiniu, dėl kurio palaipsniui prarandama kepenų funkcija. Apie 500 000 žmonių Vokietijoje kenčia nuo kepenų fibrozės, kuriai šiuo metu nėra veiksmingų gydymo būdų.
Frederikas Linkas, pagrindinis tyrimo autorius, atlikdamas doktorantūros tyrimą, vadovaujamas ir eksperimentiškai remiamas dr. Sai Wango ir kelių bendradarbių, parodė, kaip ECM1 veikia kaip „vartų sargas“ sveikose kepenyse, kad slopintų kepenų aktyvavimą. signalinė molekulė, transformuojanti augimo faktorių-β (TGF-β).
TGF-β vaidina svarbų vaidmenį kepenų homeostazėje ir yra laikomas pagrindiniu kepenų fibrozės veiksniu. Kai TGF-β paverčiamas iš biologiškai neaktyvios formos (LTGF-β) į aktyvią formą (TGF-β), jis skatina fibrozę aktyvindamas kepenų žvaigždžių ląsteles (HSC). Šios ląstelės virsta miofibroblastais ir per daug gamina jungiamąjį audinį. Taigi lokaliai aktyvuoto TGF-β lygio reguliavimas yra perspektyvus terapinis tikslas siekiant užkirsti kelią kepenų fibrozei.
Jau 2019 m. Manheimo mokslininkai, bendradarbiaudami su Kinijos tyrimų grupe Šanchajuje, pirmieji nustatė reikšmingą ECM1 vaidmenį kepenyse. Jie nustatė, kad ECM1 palaiko TGF-β latentinėje formoje ir nuo to laiko padarė baltymą savo fibrozės tyrimų centru.
Link ir Sai Wang vadovaujama komanda eksperimentiškai nustatė tarpininkus, dalyvaujančius šiame mechanizme. Tai apima trombospondiną-1 (TSP-1), ADAMTS proteazę 1 (ADAMTS1) ir matricos metaloproteinazes 2 ir 9 (MMP-2 ir MMP-9). Kai ECM1 ekspresija kepenų žvaigždžių ląstelėse yra padidėjusi, baltymas blokuoja LTGF-β aktyvaciją, kurią sukelia šie veiksniai.
Atlikdami sąveikos tyrimus in vitro, mokslininkai nustatė specifines keturių aminorūgščių sekas, leidžiančias ECM1 tiesiogiai sąveikauti su TSP-1 (seka: KRFK) ir ADAMTS1 (seka: KTFR). Šios sąveikos slopina MMP-2 ir MMP-9 proteolitinį aktyvumą. Šių sekų efektyvumas buvo patvirtintas atitinkamose pelių modelių sistemose. Lėtine kepenų liga sergančių pacientų kepenų audinio duomenys dar labiau patvirtino šiuos duomenis: ECM1 lygis atvirkščiai koreliavo su nustatytų mediatorių ekspresija ir LTGF-β aktyvacija.
Šis naujas tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie procesus, vykstančius pažeistose kepenyse lėtinės kepenų ligos metu, ir pabrėžia apsauginį ECM1 vaidmenį kepenų sveikatai. Nustatytas mechanizmas siūlo daug žadančių galimų kepenų fibrozės gydymo pradinių taškų. Autoriai pasiūlė keletą idėjų, kaip būtų galima įgyvendinti tokią terapiją, kurios yra nuolatinių tyrimų objektas.
Teikia Universitätsmedizin Mannheim