Kaip SARS-CoV-2 nugali įgimtą imuninį atsaką

Kaip SARS-CoV-2 nugali įgimtą imuninį atsaką

Ligos, sindromai

Naujasis koronavirusas SARS-CoV-2 turi fermentą, kuris gali neutralizuoti įgimtą ląstelės gynybos mechanizmą nuo virusų, paaiškindamas, kodėl jis yra labiau užkrečiamas nei ankstesni SARS ir MERS sukeliantys virusai. Kobės universiteto atradimas gali parodyti kelią į veiksmingesnių vaistų nuo šios ir galbūt panašių būsimų ligų kūrimą.

Kai virusas atakuoja, organizmo imuninis atsakas turi du pagrindinius gynybos sluoksnius: įgimtą ir prisitaikančią imuninę sistemą. Nors adaptyvi imuninė sistema stiprėja prieš konkretų patogeną, kai organizmas su juo susiduria kelis kartus ir yra skiepijimo pagrindas, įgimta imuninė sistema yra molekulinių mechanizmų, kurie pagrindiniu lygmeniu veikia prieš daugybę patogenų. .

Kobės universiteto virusologas Shoji Ikuo sako: „Tačiau naujasis koronavirusas yra toks užkrečiamas, kad susimąstėme, kokius protingus mechanizmus naudoja virusas, kad taip veiksmingai išvengtų įgimtos imuninės sistemos.

Shoji komanda anksčiau dirbo su imuniniu atsaku į hepatito virusus ir ištyrė molekulinės žymos, vadinamos „ISG15“, kurią įgimta imuninė sistema prijungia prie viruso statybinių blokų, vaidmenį. Sužinojęs, kad naujasis koronavirusas turi fermentą, kuris ypač efektyviai pašalina šią žymą, jis nusprendė pasitelkti savo komandos patirtį, kad išsiaiškintų ISG15 žymos poveikį koronavirusui ir viruso atsakomųjų priemonių mechanizmą.

Straipsnyje, esančiame Virusologijos žurnalasKobės universiteto vadovaujama komanda dabar yra pirmoji, pranešusi, kad ISG15 žyma prisitvirtina prie konkrečios viruso nukleokapsidės baltymo vietos – pastolių, supakuojančių patogeno genetinę medžiagą.

Kad virusas susikauptų, daugelis nukleokapsidės baltymo kopijų turi prisitvirtinti viena prie kitos, tačiau ISG15 žyma to neleidžia, o tai yra antivirusinio žymens veikimo mechanizmas. „Tačiau naujasis koronavirusas taip pat turi fermentą, kuris gali pašalinti žymes iš jo nukleokapsidės, atgaudamas jo gebėjimą surinkti naujus virusus ir taip įveikti įgimtą imuninį atsaką“, – aiškina Shoji.

Naujasis koronavirusas turi daug bendrų bruožų su SARS ir MERS virusais, kurie visi priklauso tai pačiai virusų šeimai. Ir šie virusai taip pat turi fermentą, galintį pašalinti ISG15 žymą. Tačiau Shoji komanda nustatė, kad jų versijos yra mažiau veiksmingos nei naujojo koronaviruso versija. Ir iš tikrųjų neseniai buvo pranešta, kad ankstesnių virusų fermentai turi skirtingą pirminį tikslą.

„Šie rezultatai rodo, kad naujasis koronavirusas paprasčiausiai geriau išvengia šio įgimtos imuninės sistemos gynybos mechanizmo aspekto, o tai paaiškina, kodėl jis toks užkrečiamas“, – sako Shoji.

Tačiau supratimas, kodėl naujasis koronavirusas yra toks veiksmingas, taip pat rodo, kaip sukurti veiksmingesnius gydymo būdus.

Tyrėjas paaiškina: „Galbūt galėsime sukurti naujus antivirusinius vaistus, jei galėsime slopinti viruso fermento, kuris pašalina ISG15 žymą, funkciją. Ateities terapinės strategijos taip pat gali apimti antivirusines medžiagas, kurios tiesiogiai nukreiptos į nukleokapsidės baltymą, arba jų derinį. du požiūriai“.