Kaip naviko standumas keičia imuninių ląstelių elgesį, kad išvengtų sunaikinimo

Gyvensena mityba, dietos, judėjimas

Imunoterapija grindžiama paties žmogaus imuninės sistemos panaudojimu atakuoti vėžines ląsteles. Tačiau pacientai, sergantys tam tikrais navikais, nereaguoja į šį gydymą, ir lieka neaišku, kodėl.

„Visas priešvėžinės imunoterapijos poveikis nebuvo suvoktas, ypač kai kurių solidinių navikų atveju“, – sako Kevinas Tharpas, mokslų daktaras, Sanford Burnham Prebys vėžio metabolizmo ir mikroaplinkos programos docentas.

Tyrėjai daro prielaidą, kad dalis priežasčių, kodėl šie gydymo būdai nesėkmingi, yra dėl su navikais susijusios fibrozės, storo pluoštinio kolageno sluoksnio (kaip rando audinio), kuris veikia kaip kliūtis įsiskverbti į priešnavikines imunines ląsteles, tokias kaip citotoksiniai T limfocitai. (CTL).

Naujame dokumente, paskelbtame m Gamtos vėžys, pirmasis autorius Tharpas ir jo kolegos nušviečia, kaip fibrozinio naviko mikroaplinka sukuria nepalankią aplinką priešnavikiniam imunitetui.

Kelly Kersten, Ph.D., docentė, kuri taip pat yra Sanford Burnham Prebys vėžio metabolizmo ir mikroaplinkos narė, yra šio straipsnio bendraautorė. Vyresnysis autorius yra Valerie M. Weaver, mokslų daktarė, Kalifornijos universiteto San Francisko chirurgijos profesorė, kur pirmiausia buvo atlikti tyrimai.

Naujajame tyrime, kuriame pagrindinis dėmesys buvo skiriamas krūties vėžiui, autoriai praneša, kad su naviku susiję makrofagai (TAM), imuninių ląstelių tipas, gausiai aptinkamas naviko mikroaplinkoje, reaguoja į fizikines fibrozės savybes sintezuodami su pažeidimais susijusį kolageną, kuris palengvina. žaizdos uždarymas ir „reepitelizacija“.

Dėl to atsirandantys metaboliniai TAM pokyčiai sukelia metabolinius šalutinius produktus, kurie slopina CTL priešnavikinę funkciją.

Tharpas teigė, kad medžiagų apykaitos pokyčiai mikroaplinkoje yra didesnis iššūkis priešnavikiniams atsakams nei fizinis barjeras.

„CTL paprastai migruoja per erdves, daug mažesnes nei kolageno tinklų, susidarančių aplink navikus, spragas“, – sako Tharpas. „Mūsų tyrimas pateikia alternatyvų paaiškinimą, kodėl priešnavikinis imunitetas yra susilpnėjęs fibroziniuose kietuose navikuose.”

Kerstenas teigė, kad išvados pabrėžia, kad imuninių ląstelių fenotipas ir funkcija vėžio kontekste yra labai reguliuojami aplinkos veiksnių, tokių kaip audinių standumas ir medžiagų apykaitos problemos.

„Mūsų išvados padeda geriau suprasti mechanizmus, reguliuojančius priešnavikinį imuninį atsaką fibroziniuose navikuose, ir padės sukurti naujas strategijas, skirtas dirbti kartu su imunoterapija vėžiu sergantiems pacientams gydyti.”

Papildomi tyrimo autoriai yra Ori Maller, Greg A. Timblin, Stashko Connor, Mary-Kate Hayward, Ilona Berestjuk, Bushra Samad ir Alexis J. Combes, visi iš UCSF; Fernando P. Canale ir Roger Geiger, Università della Svizzera italiana, Šveicarija; Rosa E. Menjivar ir Marina Pasca di Magliano, Mičigano universitetas; Johanna ten Hoeve ir Alastair J. Ironside, UCLA; ir Aleksandras Muiras iš Čikagos universiteto.