Tyrimas, paskelbtas m Mokslo pažanga dalijasi naujomis įžvalgomis apie tai, kaip du dažniausiai pasitaikantys chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelių tipai naikina vėžį.
Tyrėjai iš Baylor College of Medicine, Teksaso vaikų vėžio centro ir Ląstelių ir genų terapijos centro Baylor, Hiustono metodistų ligoninėje ir Teksaso vaikų ligoninėje ištyrė, kaip molekulinė dinamika imuninėje sinapsėje, kur CAR T ląstelės jungiasi su vėžio ląstelėmis, veikia priešvėžinį aktyvumą. .
Šiame tyrime mokslininkai siekė suprasti, kaip CAR T ląstelės, turinčios skirtingus signalizacijos domenus, veikia molekuliniu ir ląstelių lygiu, kad būtų sukurti CAR molekulės, kurios maksimaliai padidina priešnavikinį aktyvumą už B ląstelių piktybinių navikų ribų.
„Mes apžiūrėjome du skirtingus CAR T ląstelių tipus. Pirmoji, CD28.ζ-CART ląstelės, yra kaip sprinteriai. Jie greitai ir efektyviai naikina vėžines ląsteles, tačiau jų veikla yra trumpalaikė. Antroji, 4-1BB.ζ – CART ląstelės yra kaip maratono bėgikai. Jos ilgą laiką naikina vėžines ląsteles“, – sakė vyresnysis autorius dr. Nabilas Ahmedas, Baylor ir Teksaso pediatrijos – hematologijos ir onkologijos profesorius. Vaikiškas.
„Turime suprasti, kas vyksta molekuliniu lygmeniu, kad galėtume sukurti CAR T ląsteles, kurios pritaikytų jų žudymo elgesį, kad būtų nukreiptos į sunkiai gydomus piktybinius navikus, tokius kaip kietieji navikai. Ahmedas taip pat yra Ląstelių ir genų terapijos centro ir Dan L Duncan visapusio vėžio centro narys.
Pirmojo autoriaus dr. Ahmedo Gado, Ahmedo laboratorijos doktoranto, vadovaujama tyrimo grupė ištyrė imuninės sinapsės molekulinę dinamiką. Grupė atliko CAR T ląstelių imunologinės sinapsės biopsiją, išskirdama membraninius lipidų plaustus – daug cholesterolio turinčias molekules ląstelės paviršiuje, kur vyksta dauguma molekulinių sąveikų tarp ląstelių.
Jie nustatė, kad CD28.ζ-CAR molekulės greitai pereina per imuninę sinapsę ir per kelias minutes sunaikina vėžines ląsteles. Tai leido greitai atkurti CAR T ląsteles ir įvaldyti vėžio ląstelių „serijinį žudymą“. Priešingai, mokslininkai nustatė, kad 4-1BB.ζ-CAR molekulės išlieka lipidų plaustuose ir imuninėje sinapsėje. 4-1BB.ζ-CAR T ląstelės dauginasi ir veikia kartu, todėl auglio ląstelės nuolat „bendradarbiauja“ žudomos.
„Stebėdami atskirų molekulių dinamikos modelį, galime suprasti bendrą šių produktų veikimo vaizdą”, – sakė Gadas. „Toliau mes tiriame, kaip dinamiškai pritaikyti šias CAR T ląsteles sinapsės lygiu, kad jos būtų veiksmingesnės.”
„Navikai yra labai sudėtingi. Turime pritaikyti savo įrankius prie ligos biologijos. Tai gali reikšti kelių įrankių, kurie skirtinguose etapuose veikia skirtingais būdais, naudojimą”, – pridūrė Ahmedas.