Garvano medicinos tyrimų instituto mokslininkai išsiaiškino, kaip virusinė infekcija sukelia autoimuninę ligą, paneigdama seniai egzistuojančią teoriją ir atverdama daug žadantį naują požiūrį į autoimuninių būklių gydymo metodus.
Tyrimas, paskelbtas žurnale Imunitetasdaugiausia dėmesio skiriama hepatito C virusui (HCV), kuriuo serga maždaug 58 milijonai žmonių visame pasaulyje, ir jo vaidmenį sukeliant sunkią autoimuninę ligą, vadinamą krioglobulineminiu vaskulitu, iki 15 % atvejų, kai antikūnai atakuoja kraujagysles ir gali pažeisti organus visame pasaulyje. kūno.
Iki šiol mokslininkai manė, kad šis autoimuninis atsakas atsirado dėl to, kad virusiniai baltymai mėgdžiojo paties organizmo baltymus, suklaidindami imuninę sistemą ir atakavo abu. „Garvan“ komanda atskleidė, kad taip nėra – veikiau svarbiausias veiksnys yra „nesąžiningų klonų“ B ląstelių mutacijos.
„Šis atradimas iš esmės pakeičia mūsų supratimą apie tai, kaip infekcijos gali sukelti autoimunines ligas“, – sako profesorius Chrisas Goodnow, Garvano imunogenomikos laboratorijos vadovas ir tyrimo bendradarbis.
„Nustatydami šiuos nesąžiningus klonus galime geriau suprasti, kaip juos nukreipti, o tai yra potencialiai transformuojantis požiūris į pacientų autoimuninių ligų gydymą.
Virusinė infekcija sukelia „tobulą mutacijų audrą“.
Naudodami sudėtingus vienos ląstelės analizės metodus ir viso genomo sekos nustatymą, mokslininkai ištyrė keturių pacientų, sergančių HCV sukeltu krioglobulineminiu vaskulitu, imunines ląsteles. Jie nustatė specifines nesąžiningas B klono ląsteles, kurių buvo daug ir kurios gamino kenksmingus autoantikūnus.
„Ilgalaikė teorija yra ta, kad B ląstelės, išmokytos atpažinti svetimą virusą, susipainioja ir vietoj to nusitaiko į kūną – toks reiškinys vadinamas molekuline mimika. Mūsų tyrimas parodė, kad lėtinės hepatito C infekcijos metu viruso paviršiuje atsiranda antikūnų. sudaryti antikūnų sankaupą, kuri nuolat stimuliuoja B ląsteles mutuoti“, – aiškina pagrindinė autorė dr. Clara Young.
„Mes nustatėme, kad ši nuolatinė mutacija galiausiai sukelia nesąžiningų klonų, sukeliančių krioglobulineminį vaskulitą, vystymąsi.
„Mūsų tyrimai rodo, kad autoimuninei ligai išsivystyti reikalingos trijų tipų genetinės mutacijos“, – priduria Dr. Danas Suanas, vienas iš Garvano Vilties tyrimų programos vyresnysis autorius ir klinikinis direktorius.
„Dvi iš šių mutacijų paprastai atsiranda B ląstelėse, tačiau lėtinės virusinės dalelės, kurių negalima išvalyti, sukelia nuolatinę stimuliaciją. Trečioji mutacija, susijusi su kraujo vėžio išsivystymu, laikui bėgant atsiranda atsitiktinai. Ši tobula audra mutacijos leidžia ląstelėms kauptis pakankamai dideliais kiekiais, kad sukeltų autoimuninę ligą.
Nauji autoimuninių ligų gydymo būdai
„Šis tyrimas atveria naujas galimybes prognozuoti ir užkirsti kelią autoimuninėms komplikacijoms”, – sako profesorius Goodnow. „Suprasdami šį struktūrinį mechanizmą, galime sukurti tikslinę terapiją, kuri neleidžia šioms antikūnų formoms sukelti autoimuninių reakcijų.”
„Nors mes sutelkėme dėmesį į HCV, šios išvados turi platesnį poveikį autoimuninių komplikacijų prognozavimui ir prevencijai“, – sako dr. Įžvalgos yra susijusios su kitomis su infekcija susijusiomis autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip Guillain-Barré sindromas ir išsėtinė sklerozė, kurios taip pat yra susijusios su kitomis bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis.
„Mutacijos atsiranda B ląstelėse kaip jų normalaus vystymosi dalis, o supratimas, kaip jos gali paskatinti autoimunitetą, yra svarbus žingsnis į priekį mūsų misijoje pašalinti pagrindinę autoimuninės ligos priežastį, o ne tik valdyti simptomus“, – sako dr. Suanas.