Daugeliui moterų išsėtinė sklerozė (IS) diagnozuojama sulaukus tokio amžiaus, kai jos svarsto galimybę sukurti šeimą. Ką liga ir jos vaistai reiškia vaikui? Norėdami atsakyti į šį klausimą, tyrimų grupė, vadovaujama profesorės Kerstin Hellwig iš Ruhr universiteto Bochumo (Vokietija) Neurologijos katedros, išanalizavo daugiau nei 3700 moterų, sergančių IS, nėštumų. Daugiau nei 2800 iš jų buvo gydomi skirtingais imunomoduliuojančiais preparatais prieš nėštumą arba nėštumo metu.
„Mes nustatėme, kad dauguma gydymo būdų nebuvo susiję su padidėjusia persileidimo, priešlaikinio gimdymo ar didelių apsigimimų rizika“, – sako Kerstin Hellwig. Tyrėjai paskelbė savo išvadas m Lancet regioninė sveikata – Europa 2024 m. gruodžio 2 d.
Viena didžiausių kohortų pasaulyje
Į tyrimą įtrauktų nėštumų duomenys buvo gauti iš Vokietijos išsėtinės sklerozės ir nėštumo registro ir buvo renkami nuo 2006 m. lapkričio mėn. iki 2023 m. birželio mėn. Iš viso buvo išanalizuoti 2885 nėštumai, kurių metu motinoms buvo taikyta vadinamoji ligą modifikuojanti terapija. DMT).
Tyrime naudotos medžiagos: interferonai, glatiramero aktatas, dimetilfumaratas, teriflunomidas, S1P moduliatoriai (fingolimodas, ponesimodas), alemtuzumabas, natalizumabas, antikūnai prieš CD20 (rituksimabas, okrelizumabas, ofatumumabas) ir kladribinas. Iš kohortos 837 nėščios moterys nebuvo gavusios jokių vaistų nuo IS.
„Ši kohorta yra viena didžiausių pasaulyje“, – pabrėžia Hellwig. „Ji turi didelį skirtingų imunoterapijos metodų poveikį. Dauguma moterų buvo gavusios vaistus tik pirmąjį nėštumo trimestrą.”
Tyrėjai palygino savaiminių abortų, infekcijų nėštumo metu, priešlaikinių gimdymų ir apsigimimų dažnumą ir užfiksavo vaikų svorį gimus. Pirminė išvada buvo ta, kad daugumos DMT poveikis nėštumo metu nebuvo susijęs su statistiškai reikšmingu savaiminių abortų, priešlaikinių gimdymų ar didelių įgimtų defektų dažnio padidėjimu.
„Dėl nedidelio kladribino, teriflunomido ir alemtuzumabo nėštumo atvejų negalime padaryti jokių konkrečių išvadų apie retus reiškinius, tokius kaip įgimti defektai ar sunkios infekcijos“, – pripažįsta Hellwig.
Padidėjusi mažesnio gimimo svorio rizika
Apskritai, visa kohorta parodė padidėjusią mažo gimimo svorio riziką, palyginti su nėštumo trukme – buvo paveikta 18,8% kūdikių. Šis skaičius sudaro tik 10 % visų gimimų Vokietijoje. Vaikai, gimę IS sergančių motinų, kurios nevartojo jokių vaistų, taip pat buvo mažesnės už vidutinį svorį, ty 17,6 % atvejų. Ši rizika buvo ypač ryški S1P moduliatorių (27,4 %) ir anti-CD20 antikūnų (24,1 %) atvejais.
Sunkios infekcijos nėštumo metu buvo retos. Nėštumo metu be vaistų jų pasireiškė apie 1% motinų. Nėštumo metu, kai buvo vartojamas fumaratas arba alemtuzumabas, jie buvo statistiškai reikšmingai dažnesni (atitinkamai 2,8 % ir 9,1 %).
Sunkesnių infekcijų, nors ir statistiškai nereikšmingai, palyginti su kontroline grupe, pasireiškė nėštumų, gydytų natalizumabu paskutiniame nėštumo trimestre ir S1P moduliatoriais po 3%, o kladribinu – 4,8%.
„Įdomu pastebėti, kad sunkios infekcijos pasireiškė tik 0,6 % nėštumų, kuriems buvo anti-CD20 antikūnai“, – pabrėžia Hellwig. Moterys, vartojusios natalizumabą antrąjį (26,7 proc.) arba trečiąjį (20,7 proc.) nėštumo trimestrą arba likus šešiems mėnesiams iki paskutinių menstruacijų buvo gydomos anti-CD20 antikūnais (23,2 proc.), buvo didesnė tikimybė gauti antibiotikų nėštumo metu nei moterys. kurie negavo DMT (12,1 proc.).
Individualus rizikos ir naudos vertinimas
„Aiškinant rezultatus, reikia turėti omenyje vieną apribojimą, kad reikia maždaug 300 nėštumų, kad būtų parodyta, kad didelių apsigimimų rizika padvigubėtų, o maždaug 1000 nėštumų, kad padvigubėtų“, – sako Hellwig.
Nors dauguma DMT nepadidina kritinių nėštumo komplikacijų rizikos, S1P moduliatorių, natalizumabo ir anti-CD20 antikūnų poveikis padidina mažo gimimo svorio ir sulėtėjusio intrauterinio augimo tikimybę. Tai yra vaisiaus ir naujagimių mirties rizikos veiksnys, taip pat daugelio ligų vėlesniame amžiuje, įskaitant 2 tipo diabetą ir širdies ir kraujagyslių ligas, rizikos veiksnys.
Registre planuojama atlikti tolesnius vertinimus, pavyzdžiui, ar ir kada vaikai kompensuos augimo trūkumus. „Rezultatai pabrėžia individualaus rizikos ir naudos įvertinimo bei kruopščios medicininės priežiūros svarbą nėštumo metu“, – daro išvadą Hellwig.