Chemoterapiniai vaistai dažnai naudojami vėžiui gydyti. Jie kovoja su naviko augimu, bet taip pat turi daug nepageidaujamų šalutinių poveikių. Vienas iš jų yra stiprus raumenų nykimas, žinomas kaip chemoterapijos sukelta kacheksija. Ši lėtinė liga sukelia nekontroliuojamą riebalinio ir raumenų audinio irimą bei svorio mažėjimą. Tačiau norint pagerinti gydymo strategijas, pirmiausia reikia suprasti molekulinį pagrindą.
Čia ateina PD, Hanoverio medicinos mokyklos (MHH) Molekulinės ir ląstelių fiziologijos instituto mokslininkas Arnabas Nayakas. Su savo tyrimų grupe „Chromatin and SUMO Physiology“ molekulinis biologas įrodė, kad chemoterapinis agentas. sorafenibas aktyviai pertvarko skeleto raumenų ląsteles ir taip sukelia kacheksiją. Darbas buvo paskelbtas žurnale iScience.
Sutrinka skeleto raumenų skaidulų formavimasis ir funkcija
Sorafenibas, be kita ko, vartojamas kepenų ląstelių karcinomai (HCC) ir inkstų ląstelių karcinomai (RCC). Chemoterapinis agentas priklauso vadinamiesiems tirozino kinazės inhibitoriams, kurie atakuoja cheminius pasiuntinius, kurie yra svarbūs naviko vystymuisi.
Sorafenibas nukreiptas į keletą fermentų, dalyvaujančių ląstelių augime, taip pat naujų kraujagyslių, kurias sukelia pats navikas, formavimas, kurias augliai naudoja deguonies ir maistinių medžiagų tiekimui užtikrinti. Tuo pačiu metu sorafenibas trukdo epigenetiniam raumenų specifinių genų reguliavimui. „Epigenetika“ apibūdina mechanizmus, kurie įtakoja ne pačius genus, o jų veiklą.
Tokiu būdu epigenetiniai procesai kontroliuoja, kurie genai yra įjungiami arba išjungiami, todėl taip pat turi įtakos tam, ar liga prasideda, ar ne. Per epigenetinius mechanizmus ląstelės, be kita ko, reaguoja į aplinkos poveikį.
Sorafenibo atveju tyrėjai atskleidė neįprastą molekulinį transkripcijos mechanizmą, ty nuskaitant DNR dalis, susijusias su raumenų skaidulomis ir perkeliant jas į atitinkamą projektą.
Sorafenibo atveju tyrėjai atskleidė neįprastą molekulinį transkripcijos mechanizmą, ty nuskaitant DNR dalis, susijusias su raumenų skaidulomis ir perkeliant jas į atitinkamą projektą. Dėl to sutrinka skeleto raumenų skaidulų vystymasis.
Terapinio koregavimo pagrindas
Tyrėjai taip pat ištyrė vaistus nilotinibą ir imatinibą, kurie priklauso tai pačiai chemoterapinių medžiagų klasei. Nilotinibas ypač vartojamas lėtinei limfoleukemijai (LLL), o imatinibas – ūminei limfoblastinei leukemijai (ALL) ir virškinimo trakto stromos navikams (VTSN) gydyti.
„Įdomu tai, kad šie du tirozino kinazės inhibitoriai neparodė panašaus poveikio raumenų ląstelių funkcijai“, – sako daktaras Nayak. Ląstelių biologo teigimu, norint sukurti geresnius gydymo būdus, svarbu kritiškai įvertinti vėžiui specifinius chemoterapinius agentus, atsižvelgiant į jų poveikį raumenų fiziologijai.
„Išsamios mūsų tyrimo išvados sudaro pagrindą ir pagrindą panašiems būsimiems chemoterapinio gydymo tyrimams. Teisingai parinkti vaistus, turinčius minimalų šalutinį poveikį arba galimai žalingą poveikį, kurį galima neutralizuoti, galima tik žinant pagrindinį paveiktą signalizaciją. keliai.
Todėl šių išvadų pasekmės subalansuoto kombinuoto gydymo kūrimui nukentėjusiems asmenims, siekiant pagerinti gydymą, yra labai svarbūs. Nepaisant to, šiuo metu sorafenibas yra vienas geriausių gydymo priemonių HCC ir RCC gydymui.
„Tačiau mūsų išvados gali sukurti naujus gydymo režimus, kurie sumažintų chemoterapijos sukeltą kacheksiją“, – sako daktaras Nayak.
Teikia Medizinische Hochschule Hannover