Remiantis nauju tyrimu, kuriam vadovauja „La Jolla“ imunologijos instituto (LJI) mokslininkai, vaikai, kurie patiria kelis dengės karštligės viruso atvejus, sukuria dengės karštligės kovos T ląstelių armiją.
Išvados, paskelbtos neseniai JCI įžvalga, Pasiūlykite, kad šios T ląstelės yra raktas į dengės karštligės viruso imunitetą. Tiesą sakant, dauguma vaikų, patyrusių dvi ar daugiau dengės karštligės infekcijų, pasireiškė labai nedideliais simptomais arba visai nėra simptomų, kai jie vėl pagavo virusą.
„Mes matėme reikšmingą T ląstelių atsaką vaikams, kurie anksčiau buvo užkrėsti ne kartą“, – sako tyrimo lyderis ir LJI docentė Daniela Weiskopf, Ph.D.
Dengės karštligės virusas užkrečia iki 400 milijonų žmonių kiekvienais metais, be to, yra nedaug vakcinų ir nėra patvirtintų terapijų nė vienai iš keturių viruso rūšių (serotipų). Tyrėjai tikisi, kad jų išvados gali informuoti apie dengės karštligės viruso vakcinos, kuri skatina panašiai stiprų T ląstelių atsaką, vystymąsi.
Šis tyrimas ateina, kai dengės karštligės nešiojantys uodai plečia savo teritoriją į naujus regionus, įskaitant Pietų Kaliforniją. Sveikatos apsaugos pareigūnai Kalifornijoje pranešė, kad 2023 m. Buvo pirmą kartą gautas vietoje įgytas dengės karštligės virusas. Nuo to laiko Los Andželo apygarda pranešė apie 12 papildomų vietinių dengės karštligės viruso atvejų, o San Diego apygarda patvirtino du vietoje įsigytus atvejus.
„Dengės karštligės virusas plečiasi į sritis, kuriose dauguma žmonių niekada nematė viruso“, – sako Weiskopfas, kuris yra LJI vakcinų naujovių centro narys. „Tai pakeis žaidimą.”
T ląstelės padeda kovoti
Weiskopf ir jos kolegos nusprendė suprasti, kaip T ląstelės gali pakenkti dengės karštligės viruso infekcijos sunkumui. Ar T ląstelės padeda ar kenkia jauniems pacientams?
Galų gale, imuninė sistema kovoja su virusais kruopščiai pusiausvyrai. Dėl silpnos T ląstelių reakcijos sunku kovoti su infekcija. Kita vertus, per didelis T ląstelių atsakas gali sukelti kenksmingą uždegimą ir potencialiai mirtinas komplikacijas.
Tyrėjai ištyrė 71 vaikų grupę Managvoje, Nikaragvoje, regione, kuriame dengės karštligės virusas yra endeminis. Nuo 2004 m. Tyrimo bendraautorė Eva Harris, Ph.D., UC Berkeley Pasaulinės visuomenės sveikatos centro direktorė, dirbo su Nikaragvos mokslininkais, siekdamas ištirti šios pacientų grupės dengės karštligės infekcijas.
Šie vaikai nuo 2 iki 17 metų patenka į reguliarų kraujo pylimą, kad patikrintų antikūnus prieš dengės karštligės virusą. Nustatę šių antikūnų padidėjimą, palyginti su ankstesniais metais, tyrėjai gali pasakyti, ar vaikas susidūrė su ankstesne dengės karštligės viruso infekcija. Svarbu tai, kad tyrėjai taip pat gali naudoti kraujo tyrimą norėdami sugauti nederlingus dengės karštligės infekcijos atvejus – kai vaikas buvo paveiktas viruso, tačiau nerodo jokių klinikinių simptomų.
Tyrėjai nustatė, kad dengės karštligės kovos T ląstelės tų vaikų skaičius kaupiasi su kiekviena infekcija, ir šios T ląstelės padėjo vaikų pacientams.
Vaikams, turintiems dviejų ar daugiau dengės karštligės infekcijų istoriją, buvo daug mažiau linkusios parodyti klinikinius simptomus, jei jie vėl pagautų virusą. Tuo tarpu tik vieną kartą užkrėsti vaikai labiau parodė klinikinius ligos simptomus vėlesnėje infekcijoje.
Kiti žingsniai link gelbėjimo vakcinos
Naujasis tyrimas gali pasiūlyti kontekstą, kodėl naujausia dengės karštligės viruso vakcina, vadinama Dengvaxia, pasirodė saugi ir veiksminga tik pacientų, kuriems gresia dengės karštligės infekcija, pogrupyje. Vakcina buvo patvirtinta tik FDA vaikams, kuriems buvo nuo 9 iki 16 metų ir gyveno dengės karštligės endemijos srityje, darant prielaidą, kad pagal tą amžių jie patyrė dengės karštligės infekciją. Vėlesniam licencijavimui kitose šalyse reikėjo antigeno testo, kuris įrodytų ankstesnį poveikį.
Vakcina neveikė, jei asmuo anksčiau nebūtų veikiamas dengės karštligės viruso. Ar gali būti, kad jų T ląstelės nebuvo pasirengusios imtis veiksmų?
Kaip rodo naujas tyrimas, norint įgyti imunitetą, gali prireikti daugybės dengės karštligės virusų ekspozicijų. Weiskopfas sako, kad mokslininkai ir toliau tiria, kaip panaudoti T ląsteles kovoti su dengės karštligės virusu.
„Dar reikia nuveikti dar daug“, – sako Weiskopfas.
Papildomi tyrimo autoriai: „Dengue viruso specifinių T ląstelių dažnis yra susijęs su infekcijos rezultatais endeminėse aplinkose“, apima Rosa Isela Gálvez, Amparo Martínez-Pérez, E. Alexandar Escarrega, Tulika Singh, José Víctor Zambrana ir ángel Balmaseda. .